AMP579与腺苷对冠心病患者CD62P表达的影响

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研究背景:在目前,心血管疾病是危害人类健康的主要疾病,尤其冠心病,急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)的危害最为严重,死亡率很高。据WHO统计报告,到2020年急性冠脉闭塞将会成为世界上主要死因。尽快挽救冠脉闭塞而引起心肌缺血、缺氧对于挽救濒死心肌具有十分重要的意义。AMP579是近年来人工合成的腺苷类似物,其在抑制血小板聚集、扩张冠状动脉、缩小梗死面积等方面较腺苷为优越;但尚未见其对血小板表面因子CD62P影响的报道。目的:本实验旨在研究冠心病(CHD)患者CD62P的表达较正常人是否升高,同时用腺苷与AMP579干预,研究两药对CHD患者血小板表面CD62P表达的影响,并探讨有效的药物浓度。方法:选择经临床症状、心电图改变及心肌酶学确诊的CHD患者30例及正常健康者15例,采集肘静脉血,分别给予不同剂量的腺苷与AMP579,用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者及正常人用药前后血小板CD62P表达值。结果:①与正常人比较,UA和AMI患者外周血CD62P表达明显增高,有明显差异性(p<0.05),AMI患者CD62P表达水平高于UA患者,有明显性差异(p<0.05)。②UA组,AMP579与腺苷对外周血CD62P的表达总体上有明显差异(F为52.035.,p<0.01);在AMI组,AMP579与腺苷对外周血CD62P表达总体上有明显性差异(F为68.837,p<0.001);正常组,AMP579与腺苷对外周血CD62P表达无明显性差异(F为2.832,p=0.123>0.05)。半对数线图分析显示:UA组,AMP579与腺苷对外周血CD62P表达作用均随着药物浓度增加而降低,与腺苷比较,AMP579降低的趋势更为明显;AMI组,AMP579与腺苷对外周血CD62P表达作用均随着药物浓度增加而降低,与腺苷比较,AMP579降低的趋势更为明显。③给予AMI患者外周血不同浓度的AMP579,所得的CD62P在总体上有明显性差异(F为85.632,p<0.01),在浓度450μmol/L,1000μmol/L,3000μmol/L之间无差异(p>0.05),但与0μmol/L,150μmol/L有差异(p<0.05);给予UA患者外周血不同浓度的AMP579,所得的CD62P在总体上有显著性差异(F为135.735,p<0.01),浓度分别在450μmol/L,1000μmol/L,3000μmol/L之间无差异(p>0.05),但与0μmol/L,150μmol/L有显著差异(p<0.05)。给予ACS患者外周血不同浓度的腺苷,所得的CD62P的值在总体上有显著性差异(p<0.01),浓在度450μmol/L,1000μmol/L,3000μmol/L之间无差异(p>0.05)与0μmol/L,10000μmol/L有差异(p<0.05)。④ACS患者,CD62P表达水平和C反应蛋白(CRP)、载脂蛋白B(APOB)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及脂蛋白(a) (LP(a))表达呈正相关,与载脂蛋白A (APOA)和高密度脂蛋白(HDL-C)呈负相关;AMI患者CD62P表达水平和肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白(aTnI)两敏感诊断指标也呈正相关。结论:①ACS患者CD62P表达较正常人明显升高,并且AMI患者外周血CD62P表达水高于UA患者,提示CD62P可作为ACS病情判断和预后估计重要指标。②UA组,AMP579与腺苷作对CD62P作用的差别有明显性差异(p<0.05);AMI组,AMP579与腺苷对CD62P作用差别有差异(p<0.05)。结合表1描述结果中的均数±标注差,而且AMP579起作用的浓度明显低于腺苷,相同浓度组时AMP579对血小板表面CD62P作用优于腺苷。③腺苷和AM P579在150、450、1000、3000、10000μmol/L能有效地降低ACS患者外周血CD62P的表达,提示它是通过抑制血小板活化而发挥作用的。但二者在450、1000、3000μmol/L没差异,说明在这三个浓度下,CD62P的表达变化不大,可能与受体饱和有关。④CD62P与血脂各成分相关性分析,提示通过降低CRP, APOB, TG, LDL-C, LP(a), CK-MB, aTnI,升高APOA, HDL-C可能会降低ACS患者中CD62P表达水平。
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