目的：　　化脓性脑膜炎是自从被人们认识以来一直被视为致死性疾病，死亡率高，幸存者往往带有神经系统后遗症，直到20世纪初在抗生素的发现及广泛应用这种情况有所改善。但近年来因抗生素滥用，耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)感染逐渐增多的。去甲万古霉素是治疗MRSA感染的药物，属我国独自开发。但其对脑膜的穿透情况尚是不明确，无法对颅内感染患者制定恰当的治疗方案。本研究通过对比去甲万古霉素在正常情况下和发生化脓性脑膜炎时的脑脊液中的药物浓度，并与其在血清中的血药浓度相比较，探讨去甲万古霉素透过血脑屏障情况，为临床上制定去甲万古霉素治疗化脓性脑膜炎方案，提高临床应用去甲万古霉素时的安全性和有效性，提供科学依据。目前国内外对去甲万古霉素的血药浓度相关研究较多，但对药物对血脑屏障透过研究极少，研究结果对临床具有重要价值，创新性明显。　　方法：　　选取本院临床诊断或确诊革兰氏阳性菌脑膜炎共10例;无脑膜炎但需要使用去甲万古霉素患者10例;其中男性11例，女性9例，年龄为24-62岁。20例患者受试前的肝功能、肾功能均正常。20例患者均给予注射用盐酸去甲万占霉素(norvaneomyein hydroehloride，商品名:万迅，华北制药集团有限责任公司，每瓶含盐酸去甲万古霉素400mg;批号:13040011)静脉注射，每次800mg，每12小时1次，每日2次，每次输液时间为60min，治疗过程中收集去甲万古霉素的脑脊液和血清标本:脑脊液留样时间:输入结束后即刻、30分钟，1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时经引流管抽取脑脊液2ml（每次留样时需先放弃导管内脑脊液），脑脊液离心1000rpm10min。留上清夜，分两瓶;置-80℃冰箱保存备测。血样留取时间:患者用药后即刻、30分钟、1小时、2小时、6小时、12小时抽取静脉血5ml，离心分离血浆;取血清标本分装2瓶，置-80℃冰箱保存备测。应用所建立的UPLC法进行药物浓度检测。　　结果：　　两组在年龄、性别、肝肾功等比较无统计学意义，所测得去甲万古霉素血清药物峰浓度及谷浓度比较亦无统计学意义，在所测脑脊液药物浓度中，两组脑脊液峰浓度在给药后的30分钟，分别是10.52±1.98μg/ml和3.86±0.851μg/ml，在给药后12h所测谷浓度分别为:4.03±0.61μg/ml和1.23±0.48μg/ml;两组比较有统计学差异，P值均＜0.05。实验组和对照组血清药动学参数峰浓度(Cmax)分别为57.64±7.73μg/ml和52.08±9.50μg/ml;血清药物半衰期(T1/2)分别为:4.82±0.67h和5.69±0.59h，药物曲线下面积(AUC)分别为:311.86±48.88μg.h/ml和281.148±40.46μg.h/ml;药物清除率(CL)分别为:142.9±22.85L/kg·min和146.92±16.34L/kg·min;两组之间峰浓度、半衰期、药物曲线下面积、药物清除率之间经过统计学检验，发现无显著差异性存在，P均＞0.05。而两组脑脊液药动学参数如下表，实验组和对照组脑脊液峰浓度(Cmax)分别为10.52±1.98μg/ml和3.86±0.85μg/ml;药物半衰期(T1/2)分别为:9.56±2.68 h和12.11±3.46 h，药物曲线下面积(AUC)分别为:78.21±10.02μg.h/ml和26.16±6.85μg.h/ml;药物清除率(CL)分别为:405.10±70.16 L/kg·min和1175.49±400.669L/kg·min;在对这两组的脑脊液主要药动学参数进行比较，除了脑脊液药物半衰期无显著差异外，P＞0.05，其他如均有显著差异，P＜0.05。10例对照组中，其中有5例未能测出浓度，5例可测出，将其分为可测出浓度组合未能测出浓度组，经统计学检验，发现其在性别之间及年龄之间均无显著差异，无统计学意义。20例患者在用药过程中密切观察病情变化，监测血常规、肾功能等相关指标，用药过程中均未见毒副反应出现，所有患者均予以复查腰穿、肾功能等相关指标示正常后，其中一例因其他并发症死亡，余者均痊愈出院。　　去甲万古霉素浓度测定方法学:脑脊液线性方程Y=0.1741x+0.0490;R2=0.9985，去甲万古霉素的保留时间3.7min;内标物万古霉素的保留时间是5.5min，血清线性方程:Y=0.0196x-0.0157;R2=0.9989，去甲万古霉素的保留时间3.9min;内标物万古霉素的保留时间是5.9min，发现去甲万古霉素在低中高三组质控样品中血清(5μg/ml;30μg/ml;80μg/ml)和脑脊液(2.0μg/ml;8μg/ml;16μg/ml)的平均提取回收率分别是70.89±5.20％和70.20±6.80％;血清和脑脊液相对回收率低中高质控分别是100.58±2.71％和99.29±2.59％，血清及脑脊液的日内精密度RSD别在1.62％-5.92％之间和1.43％-4.78％之间，血清和脑脊液的低中高质控的日间精密度分别是5.63％，2.65％，2.96％及5.55％，1.67％，2.41％。符合方法学要求。　　结论：　　通过本研究，可以得到如下结论:　　1.化脓性脑膜炎时血脑屏障通透性改变，去甲万古霉素脑脊液浓度明显高于无脑膜炎组;此时脑脊液药物谷浓度高于大多数革兰氏阳性菌MIC值。　　2.无脑膜炎时，去甲万古霉素亦可少量通过血脑屏障，且去甲万古霉素透过血脑屏障的几率在性别之间比较无统计学意义;年龄相比较也无统计学意义，相同年龄之间透过率存在个体差异。　　3.化脓性脑膜炎和非化脓性脑膜炎，两组血药浓度无统计学意义。　　4.本课题建立了同时测脑脊液和血清中的去甲万古霉素UPLC方法学，成功分析了两组的去甲万古霉素的脑脊液浓度和血药浓度;该方法可以用于去甲万古霉素的人体药代动力学研究和临床血清药物浓度监测。