益生菌与乳果糖治疗轻微肝性脑病疗效性与安全性对比的荟萃分析

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背景与目的:肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)由严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的、中枢神经系统功能失调为主要表现的代谢综合征,也是临床上常见的各类慢性肝病发展到最后的终末阶段,其主要临床表现为意识障碍、行为异常和昏迷,是肝病患者最常见的死亡原因。肝性脑病分为轻微肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)和症状性肝性脑病(overt hepatic encephalopathy,OHE),轻微肝性脑病是肝性脑病发展的早期阶段,此时有严重肝病但无明显的肝性脑病的临床症状及生化异常,必须使用精细的心理智能或电生理检测才能发现异常。MHE可以严重影响患者的日常生活,比如认知功能、学习和驾驶能力以及从事一些精细操作的能力,早期识别和治疗能够提高MHE的生存率。肝硬化患者因长期的门脉高压,导致肠道缺血缺氧及蠕动功能减弱,肠道寄生菌群失调,从而增加肠道内氨及内毒素的产生,诱发轻微肝性脑病。乳果糖作为轻微肝性脑病的一线用药已使用多年,取得了良好的临床效果。但近些年来,对肠道微生物的调节作为轻微肝性脑病新兴的治疗策略,尤其是益生菌制剂的使用,已受到越来越广泛的关注。益生菌能够调节肠道菌群,增强肠道黏膜屏障功能,减少肠道内氨及内毒素的产生,从而减少MHE向OHE的进展。目前国内外有很多关于益生菌应用于MHE患者治疗的临床随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCTs),且多数报道临床疗效明确。但将益生菌与乳果糖直接进行疗效性与安全性对比的研究并不多见,因此,本文通过荟萃分析(meta分析)的方法,比较益生菌与乳果糖治疗轻微肝性脑病的疗效性与安全性,为今后临床合理用药提供更加可靠的循证医学证据。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library databases、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库,选取截止2018年2月有关益生菌与乳果糖治疗轻微肝性脑病的临床随机对照试验,根据预先选定的文献纳入标准及排除标准对文献进行筛选,并对文章质量进行评价,提取文献中相关实验数据,应用RevMan5.3软件进行荟萃分析。结果:本篇荟萃分析纳入了7项临床随机对照试验,共包含442例MHE患者。荟萃分析表明:益生菌组与乳果糖组相比,二者在改善MHE方面差异无统计学意义[OR=0.86,95%CI(0.57,1.28),P=0.45];在预防MHE进展为OHE方面差异亦无统计学意义[OR=1.67,95%CI(0.79,3.56),P=0.18];但益生菌组短期(≤2月)不良反应较乳果糖组少,差异有统计学意义[OR=0.13,95%CI(0.05,0.33),P<0.0001]。结论:益生菌与乳果糖对改善MHE及预防MHE进展方面疗效相似,但益生菌短期(≤2月)不良反应较乳果糖少。益生菌可能成为临床MHE治疗的新选择。
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