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[目的]HIV感染者会出现口腔念珠菌病和疱疹性口炎等与微生物感染相关的口腔病损,分析HIV感染者口腔中微生物与代谢物的关系有助于加强对微生物在口腔疾病中作用的认识。本研究通过病例对照,采用LC-MS代谢组学技术与qPCR技术,初步探究HIV感染者和健康人群口腔液中差异代谢物与主要微生物HSV-1、细菌与真菌载荷之间的关系。[方法]研究对象中病例组(A组)为20例未使用HAART的HIV感染者;健康对照组(R组)为19例HIV抗体阴性人群。收集受试对象的口腔液标本,经代谢物提取、LC-MS非靶标代谢组学检测、定性和半定量分析及生物信息学分析,获得两组标本的差异代谢物信息;提取口腔液标本的DNA,利用qPCR对标本进行HSV-1、细菌和真菌定量分析,然后分析差异代谢物与微生物载量之间的相关性。[结果](1)差异代谢物信息:在正离子模式下筛选得到在两组样品中共检测到228个代谢物,两组间有33个差异代谢物。而在负离子模式下筛选得到在两组样品中共检测到98个代谢物,两组间有15个差异代谢物。(2)微生物载量(x±s):A组和R组微生物载量HSV-1分别为4.4427±2.0815 与 3.3483±3.0685,细菌分别为 3.9113±2.2416 与 4.1422±1.9808,真菌分别为4.3957±1.7305与4.7994±1.9946。统计分析显示每微升中的拷贝数对数的均值HSV-1在A组中较高,差异有统计学意义(P<0.05)。细菌和真菌的均值在R组中较高,差异无统计学意义(P=0.911与P=0.448)。(3)相关性分析:①在正离子模式下检测结果与HSV-1、细菌和真菌相关的差异代谢物分别为4个、13个和28个。②在负离子模式下筛选得到在两组标本中共测到的差异代谢物中,与HSV-1、细菌和真菌相关的差异代谢物分别为1个、0个和6个。(4)与微生物载量有相关性的差异代谢物的层次聚类分析:①在正离子模式下,A组中多数二肽的量升高和胆碱的量下调。②负离子模式下,发现A组中2’-脱氧尿嘧啶、磷脂酰胆碱和十七烷酸的量较其他物质升高明显,提示A组中这几类物质代谢异常。(5)与微生物载量有相关性的差异代谢物的KEGG分析:①正离子模式下与微生物载量有显著相关的差异代谢物在该数据库中匹配到:胆碱、腺嘌呤、胸腺嘧啶、次黄嘌呤和N-乙酰基-D-甘露糖胺5种物质。②负离子模式下与微生物载量显著相关的代谢物在该数据库中匹配到:胸腺嘧啶、次黄嘌呤、L-瓜氨酸、脱氧尿嘧啶和磷酸胆碱5种物质。(6)与微生物载量有相关性的差异代谢物的代谢通路分析:①正离子模式:嘌呤代谢富集程度最高,嘧啶代谢的影响因子最大,糖代谢富集程度最低,氨基酸代谢的影响因子最小。②负离子模式:嘧啶代谢富集程度最高,影响因子最大。嘌呤代谢富集程度最低,影响因子最小。[结论]本研究表明通过LC-MS筛选出的HIV感染者和非HIV感染者的部分口腔差异代谢物与微生物载量有相关性,提示代谢物差异可能与口腔机会性感染相关。