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背景：阿尔茨海默病是老年人痴呆的主要病因,其发病率高,但目前尚无有效治疗药物。阿尔茨海默病是不可逆的神经变性病,因此早期治疗是十分重要的。神经元和突触损伤是阿尔茨海默病患者脑中最早出现的病理变化。药理研究及临床试验均证实,中药可以安全有效地改善认知功能,但对于中药对阿尔茨海默病样动物神经元和突触保护作用的研究却并不多见。本实验研究了中药复方对APP/PS1转基因小鼠神经元和突触损伤的保护作用。目的：观察金思维复方提取物(GEPT)对APP/PS1双转基因小鼠痴呆早中期海马CA1区神经元超微结构及突触数目的影响,探索GEPT治疗阿尔茨海默病可能的作用靶点,初步明确GEPT长疗程早期使用的益处及其剂量依赖性。方法：将15只6月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组GEPT低剂量组、GEPT中剂量组、GEPT高剂量组,每组3只,将3只同月龄的野生型C57BL/6J(C57)小鼠作为正常对照组,各组小鼠每天灌胃给药1次,给药3个月(至9月龄),作为短疗程组小鼠。另将15只3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、GEPT低剂量组、GERT中剂量组、GEPT高剂量组,每组3只,将3只同月龄的野生型C57小鼠作为正常对照组,每天灌胃给药1次,给药6个月(至9月龄),作为长疗程组小鼠。正常对照组及模型组每日灌胃梭甲基纤维素钠,GEPT低、中、高剂量组分别灌胃不同剂量的GEPT溶液(分别为0.075,0.15,0.3g·kg-1·d-1),多奈哌齐组每日灌胃盐酸多奈哌齐溶液(0.92mg·kg-1·d-1)。两疗程组小鼠给药结束后次日进行取材,进行相应切片及染色处理后分别用透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构的改变,并在相同放大倍数下(20000倍)对各组相同面积的海马CA1区神经毡处突触进行观察计数。结果：透射电镜下观察到正常对照组小鼠海马CA1区神经元大致正常,细胞膜光滑完整,细胞器结构清晰完整；模型组小鼠海马区神经元变性、萎缩坏死,细胞器肿胀、正常结构消失,细胞核变形,染色质固缩；除短疗程GEPT低剂量组神经元变性坏死较多外,其余GEPT组及多奈哌齐组神经元均大致正常,类似于正常对照组。其中短疗程GEPT中剂量组小鼠神经元也有小部分变性坏死,部分神经细胞核内染色质浓缩边集,但较短疗程GEPT低剂量组少。对各组神经毡处突触进行观察计数显示,相同面积下模型组小鼠突触数目比正常对照组(短、长疗程组均p=0.000)、GEPT低剂量组(短疗程组p=0.015,长疗程组p=0.000)、中剂量组(短疗程组p=0.009,长疗程组p=0.000)、高剂量组(短疗程组p=0.030,长疗程组p=0.000)及长疗程多奈哌齐组(p=0.000)均显著减少。本实验未观察到突触数目与GEPT明显的剂量依赖性(即突触数差异随GEPT剂量增加而增大)；相同GEPT剂量组之间进行比较,长疗程组比短疗程组小鼠突触计数多(低、中、高剂量组p值分别为0.013、0.009、0.017)；长疗程多奈哌齐组比短疗程组突触计数多(p=0.025)。结论：GEPT能通过修复海马CA1区神经元及突触进而改善APP/PS1双转基因小鼠痴呆早期的学习记忆能力,这是GEPT治疗AD可能的作用机制之一。早期长疗程应用对神经元的修复作用更明显,且神经元的改善程度与GEPT剂量存在正相关性。GEPT对海马CA1区突触数目也有保护作用,早期长疗程使用的保护作用更明显,但本实验并未发现GEPT对突触数目保护存在明显的剂量依赖性。