论文部分内容阅读
目的：(1)通过研究温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭动物实验模型血浆的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)水平的影响,从而探讨温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭患者的治疗作用机理;(2)通过研究温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭动物实验模型心室重构的影响,从而探讨温阳振衰颗粒对慢性心衰患者心室重构的作用机理,为治疗慢性心衰提供实验依据。方法：①将68只普通级健康的成年雄性新西兰兔作为实验动物进行研究对象,按照随机原则抽取11只为正常对照组,剩余的57只实验兔静脉注射阿霉素以建立慢性心力衰竭实验模型,第4周末将存活的实验兔进行心脏彩超检查测心功能,并根据心脏彩超检查结果中左心射血分数(LVEF)值进行心功能分层,再按照随机分组分为5组：②模型对照组,给兔子灌服等体积蒸馏水；③温阳振衰颗粒高剂量组,灌服温阳振衰颗粒1.6g/(kg.d)；④温阳振衰颗粒中剂量组,灌服温阳振衰颗粒0.8g/(kg.d)；⑤温阳振衰颗粒低剂量组,灌服温阳振衰颗粒0.4g/(kg.d)；⑥依那普利组灌服依那普利5.0mg/(kg.d).每组成年雄性新西兰兔,每天灌服1次,用药连续4周。(1)一般基础指标的分析：记录并比较六组实验动物的一般基础指标的差异,如精神状态、呼吸、心率、活动、反应、体重、饮食、大便、小便、皮毛等。(2)RAAS系统各种指标的分析：耳缘静脉取血,并按照ELISA方法检测实验动物的血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ醛固酮(ALD)、B型钠尿肽(BNP)水平；记录并比较实验前后6组实验兔的血浆PRA、Ang Ⅱ、ALD、BNP的水平。(3)心功能指标的分析：心脏彩超检查检测实验前后6组实验兔的心功能指标,如：左室的收缩末内径(LVESD)、左心室的后壁厚度(LVP W)、左心的射血分数(LVEF)、左室的舒张末内径(LVEDD)、左室的缩短分数(LVFS)、室间隔的厚度(IVS)、E/A,进行统计分析。(4)心室重构组织指标的分析：实验结束时麻醉后开胸切取家兔心脏,沿房室交界处除去心房及大血管,除去右心室游离壁,准确称取左心室(含室间隔)和右心室的湿重,计算心室重量(LVW)与体重量(BW)的比值(LVW/BW),从而计算左心室重量指数(LVWI)与右心室重量指数(RVWI)。(5)心肌病理形态学的分析：通过观察各组实验兔心肌光镜的病理变化,对其进行分析。结果：(1)一般基础指标的分析：在实验前六组实验动物的各种基础指标,如精神状态、呼吸、心率、活动、反应、体重、饮食、大便、小便、皮毛无显著差异(均P值>0.05)。而建模及给药后,正常对照组的各种基础指标与实验前无差别(P值>0.05),其他五组的各种基础指标改善程度顺序由高到低为：高剂量组、中剂量组、低剂量组、依那普利组及模型组(均P值<0.05)。(2)RAAS系统各种指标的分析：实验前六组实验兔各种血浆PRA、Ang Ⅱ、ALD、BNP水平无显著性差异。而建模及给药后,正常对照组的各种RAAS系统指标与实验前无差别(P值>0.05),其他五组的RAAS系统各种指标水平顺序由低到高为：高剂量组、中剂量组、低剂量组、依那普利组及模型组(均P值<0.05)。(3)心室重构功能指标分析：实验前六组实验兔的各种心室功能指标左室收缩末内径(LVESD)、左室的舒张末内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVS)、E/A水平无显著性差异(P值>0.05)。而建模及给药后,正常对照组的各种心室功能指标与实验前无差别(P值>0.05),其他五组的LVEF及LVFS心室功能指标水平顺序由高到低为：温阳振衰高剂量组、温阳振衰中剂量组、温阳振衰低剂量组、依那普利组及模型组(均P值<0.05),其他五组LVESD、LVEDD、LVPW、IVS、E/A心室功能指标水平顺序由低到高为：温阳振衰高剂量组、温阳振衰中剂量组、温阳振衰低剂量组、依那普利组及模型组(均P值<0.05)。(4)心室重构大体组织指标分析：实验前六组实验兔的左心室重量指数(LVWI)和右心室重量指数(RVWI)水平无显著性差异。建模给药后,正常对照组的左心室重量指数(LVWI)和右心室重量指数(RVWI)与实验前无显著性差别(P值>0.05),其他组的左心室重量指数(LVWI)及右心室重量指数(RV WI)指标水平顺序由低到高为：温阳振衰高剂量组、温阳振衰中剂量组、温阳振衰低剂量组、依那普利组及模型组(均P值<0.05)。(5)心室重构病理形态学分析：病理形态学改变上显示,五组实验兔均可见各种损伤性改变,其他五组的病理形态学损伤性改变程度由低到高为：温阳振衰高剂量组、温阳振衰中剂量组、温阳振衰低剂量组、依那普利组及模型组。结论：(1)温阳振衰颗粒能有效改善慢性心力衰竭实验动物模型的心肌重塑进程；(2)温阳振衰颗粒能显著抑制慢性心力衰竭实验动物模型的RAAS系统激活；(3)温阳振衰颗粒调节慢性心力衰竭实验动物模型的心肌重塑及RAAS系统具有剂量依耐性,剂量越大,效果越佳。