明胶球中Liesegang图案的形成机理研究及脉冲药物缓释装置的构建

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本文研究了明胶球中CaCl2-Na2HPO4沉淀反应体系中Liesegang图案形成的过程,并着重讨论了三维体系的LRs图案特征及其他因素对Liesegang图案的影响。在此基础上,构建了利用该特征图案负载药物并自组装形成的脉冲缓释药物装置,并探讨了在酶的降解作用下,此装置药物脉冲释放情况。  通过表征三维明胶球的形态特征,研究了在该三维明胶球内形成的LRs图案的环个数、环位置、形成时间、环间距和环宽度等特征量之间存在的数量关系,以及在一维、二维空间中存在的一些经验规律,在该三维明胶球中也不同程度的符合。通过调查内外电解质浓度、凝胶介质的pH值和正负电场等因素对明胶球中LRs成环的影响,我们发现内外电解质浓度的增大均有利于在该体系中形成更多间距较小的沉淀球层,但并非是浓度越大越好,另外外电解质浓度对明胶球内的扩散影响与一维二维体系差别较大,这里除了需考虑三维空间内多向扩散的作用还涉及凝胶渗透失水收缩变形的影响。明胶的pH值对三维明胶球中LRs图案的影响非常显著,pH值较小时得到更多、更细,同时也更完整的沉淀球层,但pH值较大时同心球层的个数明显减少且间距增大,间距系数在pH值为4.40时会发生突变,这可能与明胶球中蛋白链的结构有关。电场对三维明胶球的影响较为复杂。在较弱的正电场中, LRs球层个数并未受到明显影响,但明胶球由于本身的带电性而表现出一定程度的膨胀使间距增大。在较弱的负电场中,明胶球中同心球层的个数显著减少,球层间距变化随着施加电场强度的增强而明显减小。  以维生素C和利福平作为模板药物,通过多向扩散获得含有LRs沉淀球层的载药明胶球,本文将其作为简单脉冲缓释药物模型,研究了在胰蛋白酶的降解作用下药物脉冲释放的情况。通过紫外循环检测器来模拟脉冲释放过程,证明了该成环的明胶球作为脉冲释放装置的可行性,且由释放曲线图还能明显的看出其释放过程与环带具有一定的匹配性,环带的多少、环带的完整性及厚度对该装置的脉冲效果有很大影响。
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