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目的评估外周血浆DNA甲基化在肝细胞癌早期诊断中的作用，筛选血浆灵敏度、特异性高的甲基化抑癌基因。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)检测34例经病理证实肝细胞癌患者血浆及其配对癌组织中的SLIT2、DAPK基因启动子甲基化状态，并分析其与临床资料的关系。结果34例HCC患者癌组织中SLIT2基因和DAPK基因甲基化率分别为70.5%（24例/34例）和79.4%(27例/34例)，相应外周血浆中甲基化率分别为44.1%(15例/34例)和50%(17例/34例)。10例健康对照血浆均未检出甲基化改变。血浆SLIT2基因和DAPK基因甲基化检测的灵敏度分别为62.5%和63%，特异度均为100%，阴性预测值分别为52.6%和41.2%，阳性预测值均为100%。肿瘤组织和外周血浆中DNA甲基化率与各临床资料间无明显相关性。全部患者中血浆SLIT2基因和DAPK基因甲基化联合检出率为61.8%（21例/34例）。以AFP≥400ug/L视为阳性，本组病例AFP阳性率为47.1%（16例/34例）。AFP阴性组中血浆SLIT2基因和DAPK基因的甲基化率分别为38.9%(7例/18例)和50%（9例/18例），血浆SLIT2基因和DAPK基因甲基化联合检测，其甲基化率为61.1%（11例/18例）；若以AFP≥20ug/L视为阳性，本组病例AFP阳性率为67.4%（23例/34例）。AFP阴性组中血浆SLIT2基因和DAPK基因的甲基化率分别为36.4%(4例/11例)和45.5%（5例/11例），血浆SLIT2基因和DAPK基因甲基化联合检测，其甲基化率为63.6%（7例/11例）。结论HCC患者外周血浆中可检测到SLIT2基因和DAPK基因甲基化改变，且血浆和组织中两基因甲基化改变具有良好一致性。作为一种微创手段，联合血浆DNA甲基化和AFP检测可提高HCC的诊断敏感性。