脑海绵状血管瘤(Cerebral Cavernous Malformation,CCM)是一种常见的多发病,临床上可分为家族性遗传和散发性病例两大类。家族性脑海绵状血管瘤以常染色体显性方式遗传,病灶多位于中枢神经系统的各个部位,伴有经常性出血等症状。该病发病率高,拥有广阔的治疗前景,所以对它的研究已经成为医学和分子遗传学研究领域的热点之一。目前利用连锁分析(linkage analysis)已经定位了三个与脑海绵状血管瘤的发生相关的基因座位:位于7q21-q22的CCM1、7p13-p15的CCM2和3q25.2-q27的CCM3,相应的致病基因分别为krit1(CCM1基因)、MGC4607(CCM2基因)和PDC10(CCM3基因)。 我们利用遗传标记对一中国脑海绵状血管瘤家系进行连锁分析,通过确定致病基因在染色体上的位置(7q21.2-q22),证实该家系属于CCM1类型。直接测序对该基因(krit1)进行突变检测,发现家系中所有患者在krit1的第9内含子和第10外显子的拼接位点处有一“gTA”(delTA,nt1255-1256)缺失,而正常人无此突变,说明在此家系中该突变与脑海绵状血管瘤共分离,证实了krit1为脑海绵状血管瘤(CCM1)的致病基因,支持亚洲人群中也存在第一类脑海绵状血管瘤,丰富了脑海绵状血管瘤的研究。本文还对该基因的表达产物在体内所起作用以及作用的方式和可能的发病机理等进行多方面的探讨。