目的：观察前列腺素A₁（prostaglandin A₁，PGA₁）和锂盐（Lithium，Li）合用对大鼠永久性局灶性缺血性脑损伤的保护作用，并探讨热休克蛋白家族（heat shockproteins，HSPs）以及CHOP／GADD153在此保护作用中的作用。 方法：采用线拴法建立大鼠永久性大脑中动脉梗塞（permanent middle cerebralartery occlusion，pMCAO）模型。PGA₁（16.5-33nmol）侧脑室注射给药，锂盐（1mEq╱kg）皮下注射给药，以脑梗塞体积、脑水肿、行为学症状等指标评价PGA₁和Li及其合用对缺血性脑损伤的神经细胞损伤的保护作用；采用western blot法和免疫组化法检测pMCAO大鼠缺血半球纹状体中热休克蛋白32、70、78、90α、β以及CHOP／GADD153的表达。 结果：PGA₁（33nmol）可显著改善pMCAO行为障碍，减小脑梗塞体积，减轻脑水肿（P＜0.05）；单用Li尽管不能显著改善pMCAO行为障碍，但是能显著减小脑梗塞体积，减轻脑水肿（P＜0.05）。Western blot及免疫组化结果显示，脑缺血24hr后，大鼠大脑缺血半球纹状体内热休克蛋白32、70、78和90α的表达（P＜0.05）增加，90β的表达降低（P＜0.05），而PGA₁能进一步增强大鼠大脑缺血半球纹状体内热休克蛋白32、70、78和90α的表达（P＜0.05），恢复90β的表达（P＜0.05）。Li与PAG₁合用能明显增强PAG₁单用的神经保护作用，进一步增加热休克蛋白的表达。pMCAO能诱导大鼠大脑缺血半球纹状体内CHOP／GADD153的表达，而PGA₁、Li及其合用都不影响pMCAO后大鼠大脑缺血半球纹状体内CHOP╱GADD153的表达。 结论：1．大剂量PGA₁对大鼠局灶性缺血性脑损伤有一定的保护作用。2．Li急性给药对大鼠局灶性缺血性脑损伤有一定的保护作用。3．急性给予Li能增强PGA₁对大鼠局灶性缺血性脑损伤的保护作用。4．PGA₁、Li及其合用对缺血性脑损伤