前期研究已表明膜型基质金属蛋白酶-1(memberane-type1 matrix metalloproteinase, MT1-MMP)在正常胃组织不表达,在胃癌组织高表达,其表达与肿瘤大小无关,大小肿瘤均可高表达。MT1-MMP的表达与胃癌大体分期有关,进展期胃癌的表达显著高于早期胃癌,提示MT1-MMP的表达可作为判断胃癌病程进展的指标,为胃癌的治疗开辟了一条途径。在此基础上,本论文旨在进一步研究MT1-MMP在胃癌的侵袭和转移中的作用,并探讨其成为逆转胃癌转移的靶分子的可能性。关于MT1-MMP反义RNA用于胃癌的侵袭研究尚未见报道,本实验利用基因重组技术构建人MT1-MMP反义真核表达载体,转染人胃癌细胞BGC823,应用RT-PCR、MTT、明胶酶谱和体外侵袭实验等方法观察人胃癌细胞BGC823转染前后,MT1-MMP mRNA表达水平、细胞生长、MMP-2酶活性及细胞体外侵袭能力等指标的变化。成功构建MT1-MMP反义真核表达载体pasMMP14并将其转染胃癌细胞BGC823后,与阴性对照组相比,实验组MT1-MMP mRNA表达水平降低,抑制率为36%;MMP-2酶原的活化受到了明显抑制;在转染后72h时实验组的生长得到明显抑制;实验组的穿膜细胞数明显低于空白对照组和阴性对照组。综合本研究结果,MT1-MMP反义核酸抑制了胃癌细胞BGC823中MT1-MMP mRNA的表达,进而抑制了细胞体外侵袭,可成为一种有效的抗肿瘤转移药物。同时本实验加深了我们对于胃癌侵袭转移调控机制的理解和认识,也为胃癌侵袭转移的早期诊断和治疗靶向的发现提供理论基础。