多标志物联合PSA检测对国人前列腺癌诊断意义研究

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目的①探讨XAGE-1b、LEDGF、NY-ESO-1、SSX-2、CEA、AMACR、CIP2A、HMGB1、AKAP4九种肿瘤标志物及其与PSA联合检测在前列腺癌诊断中的价值,试图建立适合国人前列腺癌的联合检测诊断模型。②观察以上标志物与前列腺癌病理Gleason评分的关系,探讨其在前列腺癌恶性程度及预后判定中的意义。材料与方法本研究共入组140例前列腺癌患者,96例良性前列腺增生患者和152例非前列腺疾病对照组患者。(1)应用ELISA法及Luminex液相芯片法检测前列腺癌、前列腺增生、对照组患者血清中XAGE-1b、LEDGF、NY-ESO-1、SSX-2、CEA、AMACR、CIP2A、HMGB1、AKAP4及PSA的表达水平;应用Western blot技术验证阳性血清中抗原蛋白的表达情况。(2)统计分析九种标志物在前列腺癌患者、良性前列腺增生患者、对照组患者血清中的表达差异,从而找出对前列腺癌敏感度更高、特异度更好的几种与PSA联合检测,判断联合检测的诊断价值,并计算联合检测的敏感度和特异度。(3)分析这些标志物表达与病理Gleason评分的关系,观察其是否能作为判断肿瘤恶性程度和预后的指标。结果1. XAGE-1b、LEDGF、NY-ESO-1、SSX-2、CEA、AMACR、CIP2A、HMGB1、AKAP4九种标志物在前列腺癌患者血清中的表达阳性率分别为53.57%、47.86%、33.81%、34.53%、23.91%、28.06%、19.12%、32.14%、44.78%;其中有XAGE-1b、SSX-2、AMACR、AKAP4四种在国人前列腺癌患者血清中表达阳性率较高,且与良性前列腺增生及对照组有显著性差异(P<0.05)。2.ROC曲线分析提示以上四种标志物及PSA的AUC分别为0.666、0.615、0.551、0.768、0.675;四种标志物联合检测的AUC为0.838;四种标志物与PSA联合检测的AUC为0.887;四种标志物联合检测的敏感性和特异性分别为80%和82.24%。3.在PSA4-10ng/ml的研究群体中,XAGE-1b、SSX-2、AMACR、AKAP4及PSA的AUC分别为0.64、0.512、0.533、0.770、0.505;四种标志物联合检测的AUC为0.763;四种标志物联合检测的敏感性和特异性分别为83.67%和73.17%。4.9种标志物与PSA的表达无显著相关性;9种标志物中NY-ESO-1、AMACR与Gleason评分有正相关性(P<0.05),相关系数分别为0.182和0.285。结论(1) XAGE-1b、SSX-2、AMACR、AKAP4四种标志物与PSA联合检测可作为国人前列腺癌的联合检测诊断模型,联合检测的敏感性和特异性分别为80%和82.24%,显著高于PSA,但各标志物单独检测的诊断效能不如PSA。(2)在PSA4~10ng/ml时,XAGE-1b、SSX-2、AMACR、AKAP4四种标志物联合检测仍有较高的诊断价值,其敏感性和特异性分别为83.67%和73.17%。(3)9种标志物中AMACR、NY-ESO-1与病理Gleason评分呈正相关性,对评价前列腺癌的良恶性程度及肿瘤发生具有一定的意义。
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