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目的:本研究拟评价不同剂量右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)导致的脑损伤的保护作用。方法:本研究选取健康清洁级SD大鼠50只,雌雄不限,3月龄,体重250~300 g,按随机数字表法分为5组(n=10):假手术组(C组)、蛛网膜下腔出血组(S组)、低剂量DEX组(D1组)、中剂量DEX组(D2组)、高剂量DEX组(D3组)。C组不泵注药物,S组、D1组、D2组和D3组分别于枕大池中注入1 ml/kg自体血,制做蛛网膜下腔出血大鼠模型。D1组、D2组和D3组造模完成即刻,分别经尾静脉泵注DEX 2.5μg/kg·h、5μg/kg·h和10μg/kg·h,S组泵注生理盐水1.5 ml/h,持续2 h。手术完成后,在原饲养环境下饲养48 h。48 h后,每组随机取5只大鼠,采用改良神经功能缺损程度评分法进行神经行为学评分,评分后处死大鼠,采用脑干湿重百分比法测量大鼠全脑含水量;每组剩余5只大鼠,进行灌注,分离脑组织制作光镜切片,光镜下观察海马及基底动脉结构变化,采用免疫组化法观察海马Bax、Bcl-2及TNF表达情况。结果:与C组比较,S组、D1组和D2组神经功能缺损程度评分及脑含水量升高,差异有统计学意义(P<0.05);与S组比较,D2、D3组神经功能缺损程度评分降低(P<0.05),D1组差异无统计学意义(P>0.05),D3组脑含水量升高(P<0.05),D1组和D2组差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,S组海马CA1区锥体细胞排列散乱,大量锥体细胞核水肿,透明,少数细胞体积变小成三角形,核浓缩深染,结构消失;与S组比较,D1组、D2组和D3组较S组上述病变减轻,多数锥体细胞存活,固缩神经元数量及神经元缺失明显减少。与C组比较,S组、D1组、D2组和D3组基底动脉内膜褶皱,管壁增厚,内膜细胞出现明显增生;D1组、D2组和D3组基底动脉痉挛逐渐减轻,内膜出现褶皱减轻,增生减少。与C组比较,S组、D1组、D2组和D3组TNF、Bax和Bcl-2表达上调(P<0.05);与S组比较,D2组和D3组TNF和Bax表达下调(P<0.05),D1组差异无统计学意义(P>0.05),D1组、D2组和D3组Bcl-2表达上调(P<0.05)。结论:DEX可以明显改善蛛网膜下腔出血大鼠神经行为学改变,缓解出血急性期减轻脑血管痉挛及脑水肿的发生。同时,DEX可以通过调节凋亡抗凋亡蛋白及炎性因子的表达对脑组织产生保护作用。本研究证明DEX对蛛网膜下腔出血预后,有明显的改善作用,其中中、高剂量组作用明显优于低剂量组。