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目的:探讨冠心病合并颈动脉硬化的中医证候构成及分布特点,通过Meta分析,明确复方丹参方治疗冠心病及颈动脉硬化的临床疗效,同时研究复方丹参方有效组分是否能够改善低剪切力诱导的内皮细胞损伤及其作用机制,为动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗开辟新思路。
方法:1.中医证候分析:收集106例冠心病合并颈动脉硬化患者的临床资料进行分析,研究冠心病合并颈动脉硬化的中医证候分布规律,分析颈动脉彩超、血脂等客观指标与各证型的相关性。2.Meta分析:通过计算机检索和文献筛选,从建库至2019年12月31日,收集复方丹参方治疗颈动脉硬化和冠状动脉粥样硬化的随机对照临床试验,采用RevMan5.3软件对复方丹参方的临床疗效进行分析。3.复方丹参方抑制内皮功能紊乱:培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),以低剪切力诱导细胞损伤,采用复方丹参方有效单体成分中,人参皂苷Rg1(Rg1)-三七皂苷R1(R1)-原儿茶醛(PCAD)三者组合干预细胞,观察其对细胞形态、功能的影响。4.复方丹参方抑制内皮损伤的作用机制:采用向HUVECs中转染短干扰RNA(siRNAs)的方式抑制机械敏感型离子通道Piezo1的表达,观察沉默Piezo1后Rg1-R1-PCAD保护内皮细胞作用的变化及作用机制。
结果:1.中医证候分析:在单一证型分布情况统计中发现血瘀证出现频数最高(65例,61.32%)、其次为气虚(42例,39.62%)、痰浊(35例,33.02%)、气滞(27例,25.47%)、阴虚证(27例,25.47%)。且患者颈动脉彩超客观指标中最大斑块面积、内膜中层厚度和血脂指标中的血清总胆固醇主要与血瘀、痰浊有关。2.Meta分析:共纳入文献16篇,1804例患者,结果表明在临床疗效方面,复方丹参方治疗组明显优于对照组,有统计学差异[RR=1.25,95%CI(1.19,1.31),Z=9.05,P<0.00001]。与对照组相比,治疗组在改善血脂指标、内膜中层厚度、血浆黏度、TBX2上具有优势,有统计学差异。3.复方丹参方抑制内皮功能紊乱:HUVECs经4dyn/cm2大小的低剪切力诱导24h后,细胞的排列方式及形态发生改变,同时引起内皮细胞功能障碍,Rg1-R1-PCAD能够有效改善细胞形态及功能障碍,发挥保护内皮细胞的作用。4.复方丹参方抑制内皮损伤的作用机制:Rg1-R1-PCAD拮抗内皮细胞损伤的作用因Piezo1的沉默而缺失,故Rg1-R1-PCAD保护HUVECs的作用机制与靶向调控Piezo1,进而激活PI3K/AKT通路有关。
结论:临床冠心病合并颈动脉硬化患者的主要中医证候为“血瘀证”,复方丹参方在治疗冠心病合并颈动脉硬化上具有显著临床疗效,其有效组分Rg1-R1-PCAD可以改善HUVECs由低剪切力损伤引起的功能障碍,作用机制与靶向调控Piezo1,进而激活PI3K/AKT信号通路有关。
方法:1.中医证候分析:收集106例冠心病合并颈动脉硬化患者的临床资料进行分析,研究冠心病合并颈动脉硬化的中医证候分布规律,分析颈动脉彩超、血脂等客观指标与各证型的相关性。2.Meta分析:通过计算机检索和文献筛选,从建库至2019年12月31日,收集复方丹参方治疗颈动脉硬化和冠状动脉粥样硬化的随机对照临床试验,采用RevMan5.3软件对复方丹参方的临床疗效进行分析。3.复方丹参方抑制内皮功能紊乱:培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),以低剪切力诱导细胞损伤,采用复方丹参方有效单体成分中,人参皂苷Rg1(Rg1)-三七皂苷R1(R1)-原儿茶醛(PCAD)三者组合干预细胞,观察其对细胞形态、功能的影响。4.复方丹参方抑制内皮损伤的作用机制:采用向HUVECs中转染短干扰RNA(siRNAs)的方式抑制机械敏感型离子通道Piezo1的表达,观察沉默Piezo1后Rg1-R1-PCAD保护内皮细胞作用的变化及作用机制。
结果:1.中医证候分析:在单一证型分布情况统计中发现血瘀证出现频数最高(65例,61.32%)、其次为气虚(42例,39.62%)、痰浊(35例,33.02%)、气滞(27例,25.47%)、阴虚证(27例,25.47%)。且患者颈动脉彩超客观指标中最大斑块面积、内膜中层厚度和血脂指标中的血清总胆固醇主要与血瘀、痰浊有关。2.Meta分析:共纳入文献16篇,1804例患者,结果表明在临床疗效方面,复方丹参方治疗组明显优于对照组,有统计学差异[RR=1.25,95%CI(1.19,1.31),Z=9.05,P<0.00001]。与对照组相比,治疗组在改善血脂指标、内膜中层厚度、血浆黏度、TBX2上具有优势,有统计学差异。3.复方丹参方抑制内皮功能紊乱:HUVECs经4dyn/cm2大小的低剪切力诱导24h后,细胞的排列方式及形态发生改变,同时引起内皮细胞功能障碍,Rg1-R1-PCAD能够有效改善细胞形态及功能障碍,发挥保护内皮细胞的作用。4.复方丹参方抑制内皮损伤的作用机制:Rg1-R1-PCAD拮抗内皮细胞损伤的作用因Piezo1的沉默而缺失,故Rg1-R1-PCAD保护HUVECs的作用机制与靶向调控Piezo1,进而激活PI3K/AKT通路有关。
结论:临床冠心病合并颈动脉硬化患者的主要中医证候为“血瘀证”,复方丹参方在治疗冠心病合并颈动脉硬化上具有显著临床疗效,其有效组分Rg1-R1-PCAD可以改善HUVECs由低剪切力损伤引起的功能障碍,作用机制与靶向调控Piezo1,进而激活PI3K/AKT信号通路有关。