一、研究背景血管瘤是儿童的常见病、多发病,其中又以婴幼儿血管瘤(Infantile hemangiomas,IH)的发病率为最高。婴幼儿血管瘤因其病变常发生在颜面、四肢等肌肤裸露部位,影响美观,部分病例还可累及重要脏器或压迫重要脏器,影响器官功能。药物治疗因为创伤小、经济、方便、疗效好的原因,被患者及家属广为接受,但如果不考虑到患儿的个体情况,盲目选择某种或某几种药物进行治疗,则可能出现药物滥用、延误病情、加重毁容风险等严重后果。二、研究目的1.加深对婴幼儿血管瘤的认识。2.为优化婴幼儿血管瘤的诊治方案提供依据。三、研究方法1.病例收集通过检索电子病历系统,收集2015年2月-2017年8月我科收治并定期随访的婴幼儿血管瘤病例,并根据纳入标准选取合适的病例进行研究。在确定为入组病例后,收集其年龄、性别、围产期不良事件、起病年龄、就诊年龄、临床表现、影像学检查、治疗方法、疗程、治疗反应及不良事件等。2.对研究对象进行分型、分类根据血管瘤的临床表现、影像学资料及病理资料对血管瘤进行分型和分类,并根据2016版《血管瘤和脉管畸形诊断和治疗指南》中提出的分级依据,将婴幼儿血管瘤分为低风险、中度风险、高风险三个等级。3.疗效分级(1)Ⅰ级:治疗反应差,瘤体缩小<25%;(2)Ⅱ级:治疗反应中,瘤体缩小≥25%且<50%;(3)Ⅲ级:治疗反应好,瘤体缩小≥50%且<75%;(4)Ⅳ级:治疗反应优,瘤体缩小≥75%。其中Ⅰ、Ⅱ级为部分疗效(PR)病例,Ⅲ、Ⅳ级为显著疗效(GR)病例。4.不良事件评价标准采用NCI-CTCAE 4.0进行评估。5.数据分析方法使用SPSS 21.0软件进行统计分析,计量资料用均值加减标准差(x ± s)表示,组间差异比较采用t检验;计数资料用例数和百分比[n(%)]表示,组间差异比较采用卡方检验或确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义,疗效两两组间比较对检验水准进行校正,P<0.017为差异有统计学意义。四、研究结果1.一般资料共有158例血管瘤患儿纳入研究,其中男79例,女78例,男女比例为1.01:1,平均起病年龄为25.06天,出生时即发现了血管瘤的患儿有105例(66.46%)。平均就诊年龄为5.47月,就诊时月龄为0-3月龄的有99例(62.66%)。2.血管瘤发生部位头颈部有血管瘤者63例(39.87%),躯干50例(31.65%),四肢38例(24.05%),头颈-躯干者3例(1.90%),头颈-四肢者1例(0.06%),躯干-四肢者3例(1.90%)。3.分型、分类(1)IH的分类:浅表性婴幼儿血管瘤103例(65.19%),深在性婴幼儿血管瘤35例(22.15%),混合性婴幼儿血管瘤20例(12.66%)。(2)IH的分型:单发型婴幼儿血管瘤138例(87.34%),多发型婴幼儿血管瘤15例(9.49%),节段型婴幼儿血管瘤3例(1.90%),中间型婴幼儿血管瘤2 例(1.27%)。(3)IH的风险分型:低风险31例(19.62%),中度风险52例(32.91%),高风险 75 例(47.47%)。4.疗效及不良反应(1)疗效分级:Ⅰ 级 3 例(1.90%),Ⅱ 级 26 例(16.46%),Ⅲ 级 70 例(44.30%),Ⅳ 级 59 例(37.34%),GR(Ⅲ 级+Ⅳ 级)率为 81.64%。(2)浅表性IH患儿的治疗用药主要是口服普萘洛尔,外用咪喹莫特以及二者联合,经统计分析,联合用药组与口服普萘洛尔组疗效差异无统计学意义(P>0.05),但均优于单纯外用咪喹莫特组(P<0.017),联合用药组的疗程短于口服普萘洛尔组及外用咪喹莫特组(P<0.05)。(3)深在性和混合性IH患儿的治疗均主要是口服普萘洛尔、瘤体内注射曲安奈德和博莱霉素瘤以及二种方案同时联合应用。经统计分析,深在性和混合性婴幼儿血管瘤的结果均提示:联合用药组的疗效与单纯口服普萘洛尔组差异无统计学意义(P>0.05),但优于瘤体内注射曲安奈德和博莱霉素(P<0.017),联合用药组的疗程与单纯口服普萘洛尔相比无统计学差异(P>0.05)。(4)口服普萘洛尔不良反应主要为睡眠减少,外用咪喹莫特不良反应主要为局部皮肤发红、破溃,瘤体内注射曲安奈德及博莱霉素不良反应主要是注射部位溃疡。不良反应均较为轻微,无Ⅱ级以上不良反应。五、研究结论1.1岁以内的婴幼儿血管瘤最为多见,约有半数患儿在出生时即能发现病灶,就诊高峰期集中在0-3月龄。2.婴幼儿血管瘤以浅表性最为多见,头面部最为多见,病灶单发为主。3.药物治疗对婴幼儿血管瘤具有良好疗效,不良反应较为轻微。4.普萘洛尔是婴幼儿血管瘤的治疗首选,效果好,不良反应轻微,单药口服即有良好疗效。5.对于浅表性IH,咪喹莫特单药外用疗效相对劣于口服普萘洛尔,疗程也较长,但无皮肤外其他系统不良反应,可用于低风险、浅表、瘤体较小的婴幼儿血管瘤中;与普萘洛尔联合使用可缩短疗程。6.对于深在和混合型IH,瘤体内注射曲安奈德和博莱霉素可作为普萘洛尔基础上的补充治疗。7.婴幼儿血管瘤的治疗应根据其分类、分型、风险度,选择合理的治疗方案,避免延误治疗或过度治疗。