维生素D核受体对2型糖尿病肾病患者炎症的影响研究

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目的:通过对2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)维生素D核受体(nuclear vitamin D receptor, nVDR)、外周血单个核细胞NF-κB及尿液趋化因子(MCP-1、RANTES)排泄率三者之间进行相关分析,探讨nVDR对2型糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)患者微炎症状态的影响。方法:选取2型糖尿病患者113例,根据尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio, uACR)分为糖尿病正常白蛋白尿组(DN0组)38例、微量白蛋白尿组(DN1组)38例、大量白蛋白尿组(DN2组)37例,同期健康体检者30例作为正常对照组(NC组)。采用ELISA法检测尿液趋化因子MCP-1、RANTES水平,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time fluorescence quota polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测外周血单个核细胞VDR、NF-κB mRNA表达,Western blotting检测外周血单个核细胞nVDR、NF-κB核蛋白表达,利用单因素方差分析、Pearson相关分析、多元逐步回归分析进行统计学分析。结果:1.DN2组、DN1组、DN0组、NC组尿液MCP-1/Cr水平分别为914.32±372.21pg/mgCr、414.57±130.93pg/mgCr、196.07±66.27pg/mg Cr、101.14±29.47pg/mgCr,各组间比较差异均具有统计学意义;DN2组、DN1组、DN0组、NC组尿液中RANTES/Cr水平分别为652.50±293.98pg/mgCr、327.47±191.88pg/mg Cr、180.63±67.55pg/mg Cr、81.39±27.89pg/mgCr,各组间比较差异均具有统计学意义。2.尿液MCP-1/Cr、RANTES/Cr均与收缩压、尿素氮、血肌酐、uACR呈正相关,与估测肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)呈负相关;多元线性回归分析显示尿液MCP-1/Cr与uACR、eGFR独立相关,尿液RANTES/Cr与uACR独立相关。3.DN2组、DN1组、DN0组VDR mRNA的相对表达明显低于NC组,DN2组、DN1组明显低于DN0组,差异均具有统计学意义。DN2组与DN1组比较差异无统计学意义;DN2组、DN1组、DN0组nVDR蛋白表达水平明显高于NC组,各组间比较差异均具有统计学意义。4.VDRmRNA的表达与收缩压、空腹血糖、血肌酐、uACR、尿液MCP-1/Cr、尿液RANTES/Cr呈负相关,与eGFR呈正相关;nVDR蛋白表达水平与空腹血糖、血肌酐、uACR、尿液MCP-1/Cr、尿液RANTES/Cr呈负相关,与eGFR呈正相关;多元线性回归分析显示VDRmRNA表达与尿液MCP-1/Gr、RANTES/Cr独立相关。5.DN2组、DN1组、DN0组NF-κBp65mRNA的相对表达明显高于NC组,DN2组明显高于DN1组及DN0组,差异均具有统计学意义,DN1组与DN0组比较差异无统计学意义。DN2组、DN1组、DN0组NF-κB p65核蛋白的表达明显高于NC组,DN2组明显高于DN0组,差异具有统计学意义。6.NF-KBp65mRNA的相对表达与收缩压、血肌酐、uACR、尿液MCP-1/Cr、尿液RANTES/Cr呈正相关,与eGFR、VDRmRNA呈负相关;NF-κB p65核蛋白表达与收缩压、空腹血糖、uACR、尿液MCP-1/Cr、尿液RANTES/Cr呈正相关,与VDR蛋白表达呈负相关。多元线性回归分析显示NF-κBp65mRNA表达与尿液MCP-1/Cr、 VDRmRNA独立相关。结论:1.2型糖尿病肾病的发生发展与微炎症状态密切相关。2.2型糖尿病肾病患者VDR表达下调,且与糖尿病肾病进展相关。3.nVDR的下调可能通过过表达NF-κB p65引起炎症反应,进而参与糖尿病肾病的发生发展。
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