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目的：本课题旨在观察益气养阴活血法对2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢、脂肪细胞因子的影响,及建立高脂饮食喂养28周2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,观察益气养阴活血法对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢及肝脏组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平的影响。以探讨益气养阴活血中药改善胰岛素抵抗,防治2型糖尿病的分子机制。方法：一、临床研究部分：依据WHO诊断标准及中医辨证标准,选取84例于2014年9月至2015年9月在深圳市中医院门诊及住院的2型糖尿病患者,按随机方法分配到对照组和实验组中,每组各42例。对照组予糖尿病教育、饮食控制、运动治疗及服用二甲双胍；实验组予糖尿病教育、饮食控制、运动治疗的基础上服用益气养阴活血中药(黄芪、生地、丹参、太子参、五味子、麦冬、山药、黄精、丹皮、大黄、红花、桃仁等药物组成),疗程均为12周。观察治疗前后所有患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、体重指数(BMI)、血脂、中医症候积分等指标的变化情况,采用酶联免疫(Elisa)法检测脂肪因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平,并计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR=FPGxFINS/22.5,其中FINS单位为mu/L,FPG单位为mmol/L)。二、实验研究部分：采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)加高脂高热量饮食喂养28周的方法建立大鼠2型糖尿病胰岛素抵抗模型,将大鼠随机分为模型组、中药组、贝特组,各治疗组分别予以相应药物灌胃治疗,另外设置正常对照组,干预8周后,观察各组大鼠体重、口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT)、游离脂肪酸(FFA)、血脂(TC, TG, LDL-C、 HDL-C、)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI),用Western blot方法检测各组大鼠肝脏组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平。结果：一、临床研究部分：治疗前两组间基线特征均衡性较好,具有可比性(P>0.05)；治疗后两组FPG、 2hPG、HbA1c、BMI、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、TNF-α、IL-6水及中医症候积分等均有显著的下降(P<0.05),SFRP5水平较治疗前显著增高(P<0.05),但实验组改善各指标改善更明显,且与对照组比较差异均有显著性意义(P<0.05)；两组治疗后HDL-C均比治疗前有显著增高(P<0.05),但治疗后两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。并且治疗前后,两组各安全性指标无明显变化,在治疗过程中均未出现明显的不良反应。二、实验研究部分：与正常组比较,模型组大鼠血糖及IRT异常、体重、TC、TG、LDL-C、FFA、FINS、 HOMA-IR明显升高(P<0.05),HDL-C、ISI明显下降(P<0.05),与模型组相比,中药组和贝特组血糖及IRT改善,TC、TG、LDL-C、FFA、FINS、HOMA-IR明显降低(P<0.05),ISI明显升高(P<0.05),HDL-C改善不明显。与正常组相比,模型组大鼠肝脏HMGB1、TLR4蛋白表达增加(P<0.01),与模型组相比,中药组和贝特组大鼠肝脏HMGB1、TLR4蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论：一、临床研究部分：益气养阴活血中药不仅可以控制气阴两虚兼有血瘀型2型糖尿病胰岛素抵抗患者的体重,改善其临床症状和体征,还能明显调节患者的糖、脂代谢紊乱,并可以通过影响IL-6、TNF-α、SFRP5等脂肪因子来改善IR。另外,益气养阴活血中药在临床应用时未出现不良反应发生,可见其临床应用是安全有效的。二、实验研究部分：益气养阴活血中药可以降低2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的体重、血糖、血脂,改善胰岛素敏感指数及胰岛素抵抗指数,且可能通过调节HMGB1、TLR4介导的信号通路从而改善胰岛素抵抗。