丹皮酚干预microRNA-155调控SOCS1-STAT3治疗银屑病的动物学机制研究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:chy006
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本文主要包括文献综述及实验研究两部分。文献综述部分:文献综述一:microRNA-155在银屑病发病机制中的研究进展文献综述二:中药单体治疗银屑病进展实验研究部分:目的:1.揭示microRNA-155在银屑病中的表达特点以及定位,明确其是否通过SOCS1/STAT3途径在银屑病的发生发展中起重要作用,可否成为治疗靶点;2.阐明丹皮酚是否及如何通过microRNA-155调控相关信号转导分子、炎症因子治疗银屑病,从靶向、靶标方面,为丹皮酚的临床应用提供客观的实验依据。方法:BALB/c小鼠背部剃毛后连续8天每天背部涂抹22mg/cm~25%咪喹莫特乳膏诱导银屑病小鼠模型,同时分别使用雷公藤多苷灌胃、背部注射MicroRNA-155模拟物、背部注射MicroRNA-155抑制剂、丹皮酚灌胃、背部注射MicroRNA-155抑制剂+丹皮酚灌胃等方法干预咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型。肉眼PASI评分比较各组背部皮损严重程度及变化情况,HE染色比较其病理变化,ELISA法检测血清中IL-17、IL-23、I[FN-γ、SOCS1、STAT3等指标含量变化。并使用RT-PCR法检测各组皮损中IL-17、IL-23、IFN-丫、SOCS1、STAT3等指标表达情况。结果:发现应用咪喹莫特乳膏涂抹的BALB/c小鼠背部皮肤出现皮肤增厚、浸润性红斑、鳞屑,部分出现散在出血点。结合HE染色结果,提示造模成功。雷公藤多苷、丹皮酚、MicroRNA-155抑制剂、MicroRNA-155抑制剂+丹皮酚组等治疗组小鼠背部皮损较模型组有不同程度好转,MicroRNA-155模拟物组小鼠背部皮损较模型组有明显加重。PCR法发现模型组小鼠皮肤中IL-17、IL-23、INF-γ、SOCS1、STAT3均较空白组明显升高,雷公藤多苷、丹皮酚、MicroRNA-155抑制剂、MicroRNA-155抑制剂+丹皮酚组等治疗组表达明显降低,MicroRNA-155模拟物组有明显升高。结论:实验说明microRNA-155通过SOCS1/STAT3途径起重要作用,其含量可随皮损的严重程度而增加。说明microRNA-155可能是治疗银屑病的靶标之一,可作为明确诊断和治疗的指标。阐明了丹皮酚治疗银屑病的作用机制,为中药单体治疗银屑病的临床和科研提供了指导及方向。
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