【摘 要】
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中枢神经损伤引起的继发性损伤与免疫系统的炎症反应有关,损伤激发了包括单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在内的多种炎症细胞因子和趋化性细胞因子的免疫应答,导致相应的炎性细胞
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中枢神经损伤引起的继发性损伤与免疫系统的炎症反应有关,损伤激发了包括单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在内的多种炎症细胞因子和趋化性细胞因子的免疫应答,导致相应的炎性细胞如巨噬细胞和小神经胶质细胞侵入受损脊髓局部产生炎性反应,造成继发性脊髓损伤。本论文研究MCP-1在脊髓损伤不同时间段的免疫应答变化以及关键性信号传导通路对其免疫应答的调控作用,研究发现:脊髓损伤后MCP-1的表达增加,MCP-1表达的增加随时间发生改变;脊髓损伤后MCP-1的免疫应答在脊髓的不同部位情况不同,这种空间分布变化是不同的类型细胞在特定的时间表达MCP-1有关;损伤部位周围原有的中枢神经细胞如内皮细胞,血管周围小胶质细胞,星形胶质细胞,神经元对损伤早期MCP-1的迅速表达起作用,从周围组织聚集来的免疫细胞如巨噬细胞在亚急性期和慢性期对MCP-1表达起主要作用;脊髓损伤后急性期的早期和晚期,髓性分化因子88和白细胞介素-1受体调控星形胶质细胞和神经元分泌MCP-1;脊髓损伤后嘌呤能受体(P2X7R)通过控制IL-1β受体的活化途径不能在调控MCP-1的免疫应答中起到关键作用;小鼠脊髓微创伤注射MCP-1后巨噬细胞和小神经胶质细胞和活化的巨噬细胞和小神经胶质细胞数目增加。因此选择性地干预单核细胞趋化蛋白-1来减轻炎症免疫反应,使继发性损伤的程度降低到最小,为脊髓组织再生提供良好的理论依据。
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