【摘 要】
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目的:研究LAG-3在胶质母细胞瘤中的表达情况、潜在功能、预后及临床意义。方法:首先,通过检索GEPIA数据库、Oncomine数据库和UALCAN数据库分析LAG-3在GBM与正常脑组织、以及人种、性别、年龄的表达信息及表达差异,并进一步进行生存分析;通过免疫组化法进LAG-3在GBM中的表达验证;在Oncomine数据库检索出与LAG-3共表达的15个基因,使用Omicshare在线软件对基因
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目的:研究LAG-3在胶质母细胞瘤中的表达情况、潜在功能、预后及临床意义。方法:首先,通过检索GEPIA数据库、Oncomine数据库和UALCAN数据库分析LAG-3在GBM与正常脑组织、以及人种、性别、年龄的表达信息及表达差异,并进一步进行生存分析;通过免疫组化法进LAG-3在GBM中的表达验证;在Oncomine数据库检索出与LAG-3共表达的15个基因,使用Omicshare在线软件对基因集进行GO功能与KEGG通路富集分析,并通过Gene MANIA数据库预测这组基因集潜在的主要作用关系及功能。最后通过TIMER数据库分析LAG-3在GBM中表达与免疫浸润之间的关系。结果:EPIA数据库和Oncomine数据库显示在GBM中LAG-3的表达显著高于正常脑组织（p<0.05）,LAG-3在GBM中高表达组与低表达组对GBM总生存率无明显影响（P>0.05）。除黄种人外,白种人,黑种人GBM组织中LAG-3的表达水平显著高于正常组织,虽然亚裔人种中LAG-3差异性表达不明显,但结果的差异性可能与数据库亚裔人种样本量少有关。同时GBM中LAG-3在不同性别中的表达差异无统计学意义。在21-80岁这3组中LAG-3的表达水平显著高于正常脑组织,在80岁以上的组别中无统计学差异;GEPIA数据库分析预后提示LAG-3基因表达与GBM的预后无关。免疫组化法验证了其在GBM中的高表达,有统计学意义。通过GO与KEGG通路富集分析以及Gene MANIA预测其功能与细胞及机体对外源性刺激的反应,外源性代谢过程等有关。通过TIMER数据库分析表明,LAG-3基因的表达与免疫细胞的浸润整体呈弱相关,LAG-3在肿瘤组织中的表达水平越高,免疫细胞浸润程度对应越低。结论:1.LAG-3在胶质母细胞瘤组织中呈高表达,LAG-3基因表达水平与GBM预后无统计学相关性,目前LAG-3不可作为判断GBM患者预后的独立因子。2.GBM中LAG-3的表达与免疫细胞的浸润有相关性,介导了免疫系统的负性调控,深入研究LAG-3分子在肿瘤中的功能、通路及作用机制,对开展以其为靶点的新型治疗方法具有十分深远的意义。
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