药物对巨噬细胞作用的特征和信号传导

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该论文以大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)为研究对象,利用MTT法检测TNFα释放量;利用激光共聚焦显微镜和显微荧光分光光度计检测胞内钙离子浓度({Ca<2+>}<,i>)的动态变化,对中药有效成分大黄素(Emodin)和大黄酸(Rhein)影响正常的和内毒素(LPS)刺激的PMφ的作用机制进行了研究.结果表明,LPS诱发PMφ单细胞{Ca<2+>}<,i>升高呈高幅值宽时程的峰状动力学,其升高{Ca<2+>}<,i>首先来源于胞内Ca<2+>释放,随后引发胞外Ca<2+>内流.随着LPS剂量的增加,{Ca<2+>}<,i>峰值升高、上升速度加快、时程缩短;50μm/ml出现超最大剂量抑制现象.Rhein可轻度升高PMφ{Ca<2+>}<,i>,10<-4>mol/L诱发的{Ca<2+>}<,i>峰是基础值的1.2倍,且在胞外无钙时转变为周期性振荡,这种振荡是由调控胞内钙释放的网络产生的.Rhein剂量依赖性地强烈抑制LPS升高PMφ单细胞{Ca<2+>}<,i>,使LPS诱发的{Ca<2+>}<,i>高幅值峰转变为低幅值振荡动力学,10<-5>mol/L使LPS诱发的{Ca<2+>}<,i>峰值平均下降了78.7﹪,对胞内Ca<2+>释放的抑制是其抑制{Ca<2+>}<,i>升高的早期机制.
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