目的:IL-6(interleukin-6)具有非常广泛的作用,除了参与正常生理状态下造血细胞和免疫细胞的分化和成熟外,还参与病原体感染中的免疫反应。趋化因子(chemokine)控制着免疫细胞的迁移,因此IL-6与免疫细胞的相互作用可能是通过调节趋化因子的表达来实现的。并且IL-6与趋化因子同时参与维持免疫系统正常生理功能以及炎症、感染及自身免疫病等多种病理过程,通过对两者的关系进行研究,可更好地理解它们在多种生理和病理过程中的作用。因此本文旨在探究在正常生理状态下以及病毒感染条件下IL-6水平改变对趋化因子及免疫细胞的作用。方法:首先我们通过real-time qPCR对IL-6敲除小鼠及IL-6滴鼻小鼠上呼吸道鼻粘膜和下呼吸道肺组织中57种趋化因子及受体的表达谱进行芯片分析,并利用穿流式细胞术对免疫细胞组成改变进行分析,探究IL-6在呼吸系统中主要作用的趋化因子及免疫细胞的类型,在这里我们发现IL-6对于Cxcl5和Cxcl2等趋化因子以及中性粒细胞的作用较明显。然后从趋化因子CXCL5入手,通过鼻腔滴加IL-6及IL-6/IL-6R刺激后,使用real-time qPCR和ELISA检测IL-6及CXCL-5的表达,以探究IL-6诱导CXCL5的信号途径;并通过局部(滴鼻)及整体(静脉注射)添加IL-6/IL-6R,收取处理后两个节律周期内的小鼠支气管肺泡灌洗液和血浆,使用ELISA检测IL-6及CXCL5的表达水平,以研究IL-6对CXCL5节律性表达的影响。最后使用H1N1病毒感染野生型和IL-6敲除小鼠,使用ELISA检测感染后IL-6及CXCL5的表达水平,计数支气管肺泡灌洗液中的免疫细胞,并测定肺匀浆上清中的病毒CCID50,以研究IL-6在H1N1感染中对趋化因子表达和免疫细胞趋化以及病毒清除的作用。结果:(1)IL-6敲除后小鼠肺组织Cxcl5表达显著降低,IL-6滴鼻处理后鼻粘膜中Ccl3、Cxcl2和Cxcl3的表达显著升高;(2)IL-6敲除后鼻粘膜T细胞占比升高,肺中肺泡巨噬细胞和CD4+T细胞占比均降低;IL-6滴鼻处理后肺组织中性粒细胞占比增加,其它细胞占比降低;鼻粘膜免疫细胞无明显变化。(3)单独IL-6刺激对于CXCL5的诱导作用不大,而IL-6/IL-6R复合物的刺激可诱导血浆CXCL5的表达;(4)局部(滴鼻)及整体(静脉注射)添加IL-6/IL-6R均可改变血浆CXCL5的节律性表达;(5)在H1N1感染早期的IL-6缺陷小鼠支气管肺泡灌洗液中,CXCL5的表达也降低,中性粒细胞数量减少,并且病毒清除受阻。结论:在非感染条件下,升高或降低IL-6水平均可导致呼吸系统内多种趋化因子(尤其是CXCR2相关趋化因子)的表达以及免疫细胞(主要是中性粒细胞)组成发生改变。IL-6可通过反式信号途径调节CXCL5的表达并影响CXCL5在循环血液中的节律性波动。在H1N1感染条件下,IL-6也可通过调节CXCL5表达及中性粒细胞的迁移来发挥保护作用。