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目的探讨载脂蛋白E(ApoE)和ApoE拟肽对实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)小鼠的病理学和免疫学影响。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽(MOG35-55)为抗原分别诱导C57BL/6J小鼠野生型(WT)和ApoE基因敲除型(ApoE-/-)建立EAE模型,对应设立WT组、ApoE-/-组；将普通小鼠EAE随机分成两组,分别皮下注射ApoE拟肽和生理盐水,对应设立治疗组、盐水组。取脑组织、脑干脊髓做石蜡切片,行HE染色观察炎性浸润情况,免疫组化法检测髓鞘碱性蛋白(MBP)和神经丝轻链(NF-L)的表达。流式细胞仪检测脾脏Th1和Thl7细胞亚群的比例,实时荧光定量RT-PCR检测脑组织和脊髓的γ干扰素(IFN-γ)、白介素-17(IL-17)、Thl7细胞转录因子(RORγt)、Th1细胞转录因子(T-bet)、白介素-1p(IL-1β)、白介素-12p35(IL-12p35)白介素-12p40(IL-12p40)、肿瘤坏死因子-α[(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的1nRNA转录水平的表达,Apo法检测脑组织的IFN-γ、IL-17、IL-1β、IL-12、TNF-α和IL-6的蛋白水平以及脾脏巨噬细胞培养液中的IL-1β、IL-12、TNF-α和IL-6的浓度。结果与WT组小鼠比较,ELISAE-/-组小鼠在EAE发病后的峰值评分和慢性期评分均明显升高(P<0.05)；同时,ApoE-/-组的中枢神经组织MBP和NF-L的表达、脾脏Th1和Th17细胞亚群的比例、脑组织和脊髓的IFN-γ、IL-17、RORγt、T-bet、IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA和蛋白表达、巨噬细胞分泌的IL-1p、IL-12、TNF-α和IL-6的浓度均高于WT组(P均<0.05)与盐水组相比,治疗组小鼠在EAE发病后慢性期评分明显降低(P<0.05)；同时,治疗组的中枢神经组织MBP和NF-L的表达、脾脏Thl和Th17细胞亚群的比例、脑组织和脊髓的IFN-γ、IL-17、RORγT-bet、IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA和蛋白表达、巨噬细胞分泌的IL-1β、IL-12、TNF-α和IL-6的浓度均低于盐水组(P均<0.05)。结论ApoE的缺乏会加重EAE的病理损伤和免疫反应,因而外源性补充ApoE可作为EAE的切入点。模拟ApoE作用的ApoE拟肽能减轻EAE的病理损伤和免疫反应,有可能发展成为治疗多发性硬化的新方法。