【摘 要】
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Alzheimers症(爱滋海默症,AD)是一种中枢神经退行性疾病,发病率在老年性痴呆中占第一位.AD的病理变化主要有两个特征:脑内老年斑和神经原纤维的缠结.现已证明,神经细胞cdc类
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Alzheimers症(爱滋海默症,AD)是一种中枢神经退行性疾病,发病率在老年性痴呆中占第一位.AD的病理变化主要有两个特征:脑内老年斑和神经原纤维的缠结.现已证明,神经细胞cdc类激酶Nclk可能是与缠结形成相关的关键酶之一,它由催化亚基cdk5和调节亚基P35p39组成.该实验克隆到了包括P35基因编码区及5和3侧翼共11Kb长度的侧翼序列,研究人员试图通过体外培养细胞和转基因动物实验体系探讨决定该基因神经特异性表达的机制.结果显示主要的转录起始位点的位置与DNasel高敏位点的位置具有一致性,与瞬时转染的结果也具有一致性.提示该区域可能对转录起始具有重要意义.利用了转基因小鼠的实验体系研究所构建的报告基因表达载体pβgal-BN在转基因小鼠体内的表达情况,经鉴定No.6小鼠基因组中的确整合了外源基因,而且No.6小鼠冰冻切片β-gal在转基因小鼠体内的表达情况,经鉴定No.6小鼠基因组中的确整合了外源基因,而且No.6小鼠冰冻切片β-gal活性染色显示小鼠脑区有明显蓝色出现,此外在前肢的肌肉部分也有少许蓝色出现,在肝组织中没有表达.所以结合以上染色质DNasel高敏位点和转录起始点的研究结果,推测P35基因的决定神经特异性表达的主要因素可能在染色质水平.
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