研究背景： 胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是T2DM患者血糖升高的两个主要原因，而β细胞功能进行性衰竭则是T2DM发展到后期血糖难以控制的根本原因。机体进食后β细胞胰岛素分泌包括早期胰岛素分泌时相和后期胰岛素分泌时相。胰岛素分泌第一时相指静脉推注葡萄糖后10分钟之内机体产生的胰岛素分泌，它与早期胰岛素分泌时相都属于机体的早期胰岛素分泌，均反映机体进食后对葡萄糖的处理能力。若胰岛素早期分泌受损则机体进食后对葡萄糖的处理能力减弱，从而引起餐后血糖升高。已经有众多研究证实早期胰岛素强化治疗的方法可以改善初诊T2DM患者的β细胞功能(包括胰岛素分泌第一时相)，但这些治疗方法的复杂性使部分患者不能接受。我们的研究将探讨使用甘精胰岛素积极控制初诊T2DM患者的空腹血糖后，对患者整个血糖谱和β细胞功能的影响。 研究目的： 探讨短期运用甘精胰岛素对初诊T2DM患者血糖控制和β细胞功能的影响。 研究方法： 以新诊断T2DM且FPG>7mmol/L的患者作为研究对象。共入选22例患者，男10例，女12例，全部住院治疗。患者无严重的急、慢性并发症，无其他严重疾病，从未接受口服降脂药、降糖药或胰岛素治疗。饮食、运动治疗2—3天后取血检查。空腹10-12小时后静脉取血检查FPG、GHbA1C、胰岛素原、肾功能、肝功能、血脂水平；然后以50％葡萄糖50ml行IVGTT，检测静脉推注葡萄糖前(0分钟)及推注后1、2、4、6、10分钟血清胰岛素、C-肽。由IVGTT观察胰岛素分泌第一时相(0—10分钟)，计算AIR、胰岛素及C-肽曲线下面积。随即开始使用甘精胰岛素治疗，用微量血糖仪监测空腹毛细血管血糖(FBG)、餐后两小时毛细血管血糖(PPG)，以FBG达到4.4—5.4mmol/L为控制目标，根据血糖调整胰岛素剂量。治疗期间不用降脂药物、其他降糖药物。使用甘精胰岛素14天后，暂停使用胰岛素1天，次晨空腹重复以上检查，取血时间离甘精胰岛素注射时间>34小时。结果分析：分析比较甘精胰岛素治疗前后患者血糖水平、GHbAIC、胰岛素分泌第一时相出现情况、AIR、胰岛素及C-肽曲线下面积、胰岛素原、PI/I、Homa—β、Homa—IR、血脂水平。按照治疗后FPG水平分为两组：FPG≤5mmol/L者为A组，FPG>5mmol/L者为B组，进行组间比较治疗前后FPG、BMI等基本资料，并比较胰岛素分泌第一时相恢复情况。 研究结果： 一．甘精胰岛素的降血糖作用 空腹血糖达到理想控制的时间是5.5±1.5天。治疗前FPG为12.9±2.8mmol/L，2周后FPG为5.9±1.4mmol/L，治疗后较治疗前下降52.6±13.3％(P<0.001)；三餐后两小时毛细血管血糖平均值治疗前为19.1±3.6mmol/L，治疗到2周时为9.8±2.2mmol/L，治疗后较治疗前下降46.6±16.4％(P<0.001)；GHbA1c由治疗前的11.5±2.1％下降至10.4±1.7％(P<0.001)。 二．甘精胰岛素对胰岛B细胞功能的影响 1.胰岛素分泌第一时相：在治疗前无一患者具有胰岛素分泌第一时相，治疗后大多数患者的胰岛素分泌第一时相得到了不同程度的改善，患者的AIR明显增加，IVGTT中胰岛素、C-肽曲线下面积明显增加。治疗后A组的AIR比B组恢复佳。 2.Homa-β：由Homa模型计算的反应B细胞分泌功能的指标Homa—β在治疗后为170.0±118.9，比治疗前25.8±17.3有明显提高(P<0.001)。 3.胰岛素原、PI/I比值：治疗前胰岛素原为21.2±9.1pmol/L，治疗后为8.4±6.4pmol/L，治疗后较治疗前明显下降(P<0.001)；治疗前PI/I比值为29.3±13.5％，治疗后为9.5±6.2％，治疗后明显下降(P<0.001)。 三．甘精胰岛素对胰岛素敏感性的影响 由Homa模型计算的Homa—IR在治疗前为6.1±2.5，治疗后为3.8±1.8，治疗后明显下降(P=0.002)。 四．甘精胰岛素对血脂的影响 TC治疗前为5.9±1.0mmol/L，治疗后为5.3±1.0mmol/L，治疗后明显下降(P=0.002)；TG治疗前为3.1±1.8mmol/L，治疗后为1.7±0.8mmol/L，治疗后明显下降(P=0.001)；LDL-C治疗前为3.6±0.9mmol/L，治疗后为3.3±0.8mmol/L，治疗后有所下降，但没有统计学差异(P=0.119)；HDL-C治疗前为1.1±0.3mmool/L，治疗后为1.2±0.3mmol/L，治疗后上升，但没有统计学差异(P=0.157)。 五．不良反应 甘精胰岛素治疗未引起明显不良反应。未出现严重低血糖症、局部皮肤感染。患者体重在治疗前后保持稳定，BMI治疗前为24.9±2.5kg/m3，治疗后为24.8±2.5kg/m2(P=0.270)。 研究结论： 短期甘精胰岛素治疗可有效控制初诊T2DM患者的空腹血糖、餐后血糖，并明显改善患者的B细胞功能(包括胰岛素分泌第一时相)、胰岛素敏感性、血脂异常。