【摘 要】
：
肺癌是世界上最常见的肿瘤之一,在所有的恶性肿瘤中,肺癌的死亡率最高。吸烟引起的DNA损伤在肺癌的发生过程中起重要的作用。香烟中的多环芳烃、芳族胺、亚硝胺被认为是引起
论文部分内容阅读
肺癌是世界上最常见的肿瘤之一,在所有的恶性肿瘤中,肺癌的死亡率最高。吸烟引起的DNA损伤在肺癌的发生过程中起重要的作用。香烟中的多环芳烃、芳族胺、亚硝胺被认为是引起机体形成DNA加合物的主要致癌物,积累的DNA加合物能增加DNA损伤的可能性,损伤的DNA会阻止DNA的复制和基因的转录,导致基因突变和肿癌的发生。NER(Nucleotide excision repair)是最通常的DNA修复途径,是修复吸烟产生的DNA加合物的主要途径。所以不正常的DNA修复系统能增加基因组的不稳定性以致引起基因的突变乃至肺癌的发生。人ERCC4(Excision repair cross-complementing rodent repair deficiency,complementation group4)IXPF(Xeroderma pigmentosum,complementationgroupF)位于16p13.3-13.13,它的编码产物是NER途径关键酶之一,它与ERCC1蛋白形成复合物,不仅参与识别受损DNA,而且可以特异切割受损DNA片段的5’端。ERCC4基因缺陷能导致基因的不稳定和引起致癌作用。已有的研究显示在中国人群中(n=1010)ERCC4启动子区-644C/T(rs3136038)多态性与肺癌的发生紧密关联。为了阐明这种关联的分子机制,我们研究了ERCC4基因的启动区多态与基因表达调控的关系。生物信息学分析与ERCC4启动区多态位点结合的转录因子,并用EMSA实验加以验证和分析SNP多态是否影响转录因子结合。双荧光素酶报告系统实验显示不同ERCC4启动子单倍型有不同的转录活性,在HELF细胞中,与其它单倍型启动子相比,野生大单倍型启动子-644C/-357A有较高的启动子转录活性。荧光定量PCR实验结果表明烟雾抽取物(CSE)能极大地抑制ERCC4基因的表达。在CSE条件下,细胞转染实验结果说明野生大单倍型-644C/-357A对CSE的损伤有较好的保护作用。EMSA实验结果表明CREB和CRE-BP1可能是结合在ERCC4启动子-644和-357位点的转录因子,大单倍型-644C/-357A能增强与CREB和CRE-BP1的结合能力。-644C/T(rs3136038)基因型与ERCC4表达水平研究结果显示,与野生纯合基因型相比,突变纯合基因型携带者的外周血白细胞有较低的ERCC4表达水平。我们的研究结果表明基因和环境因子共同调节ERCC4基因的表达,我们推测ERCC4转录调控很可能遵循以下模式:化学致癌物→DNA损伤等应激信号→细胞信号转导途径激活→基因表达改变→DNA损伤修复能力提高或降低,不同基因型的ERCC4受外界DNA损伤条件诱导表达能力可能不同。我们的研究有助于阐明肺癌的发生机理。
其他文献
环境是人类赖以生存的必要条件和个体发展的重要因素。生态环境的平衡与否直接关系到人类的健康和生存。在人类社会跨入21世纪的今天,科技在不断发展,但环境污染问题却日趋严
【摘 要】与其他学科不同，语文是一门具有创造性的学科，在课堂教学中教师要注意培养学生的创造性思维，传授学生语文的学习方法，而不是对学生进行“填鸭式”的教育。文章从低年级语文课堂现状入手，分析了现有语文课堂存在的问题，阐述了新时期网络环境下的新型语文阅读教学模式，还针对营造创新课堂时容易产生的问题指明了注意事项，旨在构建互动教学课堂，帮助学生形成开放性思维，提高阅读水平，从而提高语文成绩。 【关键
近年来,社会体育,学校体育教育获得了迅速发展。但由于地区的差异,人们思想的差异,这种发展又存在着极大的不平衡。尤其在广大农村,特别是偏远地区,体育教育面貌与现代教育的
【摘要】数学核心素养是近年来提出的一个新的词汇，但同时，也是最能够体现小学数学教学的一个词汇。通过数学素养的培养，可以让学生拥有特定的数学综合运用能力。 【关键词】小学数学 核心素养 方法 【中图分类号】G623.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2018）29-0061-01 核心素养是一种基于基础数学知识发展起来的高于具体数学知识技能的一种素养。它反映了当前学习数学的
子宫内膜异位症是一种具有侵袭性妇科常见病,近年来该病的发病率具有明显上升的趋势,约占育龄妇女的7%～50%.不孕症中子宫内膜异位症占30%～40%[1],给妇女身心健康带来较大的伤害
【摘 要】在分析当前小学美术课程教学现状基础上，指出了当前教学中教师经常会遇到的一些问题，学生兴趣不足、情绪不高等问题，最终从教学理念与方法创新、教学模式创新以及学习方式创新三个方面探讨了小学美术课堂模式的创新策略。 【关键词】小学美术；课堂模式；现状；创新 【中图分类号】G623【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2018）24-0176-01 课堂教学模式的改革与创新需要
以国家《语文课程标准》为指导，明确在小学开展语文阅读教学研究的必要性和重要性。提出要“培养学生广泛的阅读兴趣，扩大阅读面，增加阅读量，提倡少做题，多读书，好读书，读好书，读整本
极化合成孔径雷达(Polarimetric Synthetic Aperture Radar,PolSAR),是目前应用广泛的成像雷达系统。PolSAR数据包含了地物目标丰富的极化信息,适用于遥感数据的后期处理工作。因此,其相关的地物分类工作一直都是雷达图像领域的热点。深度学习算法能够自主地从输入数据中学习特征,与传统人工特征提取方法相比,节省了大量的人工成本和时间,并且使用小样本训练分类器可以得
背景和目的:最初发现DENND2B可抑制Hela细胞的成瘤性。DENND2B基因表达三个蛋白亚型,包括p126、p82、p70。p126的PR2序列可优先与c-Abl sh3的结合,并激活了MAPK/ERK 2信号通
消化性溃疡是一种慢性疾病，具有自然缓解和反复发作的特点。他的诊断和治疗经历了200多年的历史变革。70年代H2受体拮抗药西咪替丁的问世，给消化性溃疡病的治愈带来了曙光。然