急性白血病患者VEGF和VEGFR表达的临床意义及与多药耐药的关系

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目的:肿瘤的发生、发展、侵袭和转移往往依赖于新生血管的形成。VEGF和自身特异性受体结合,刺激内皮细胞增殖和移行,维持和增强内皮细胞功能,是重要的促血管生成因子。国外学者研究表明,VEGF在白血病细胞株有异常表达,通过自分泌和旁分泌作用,参与白血病的发病过程。对急性白血病(AL)患者表达情况的临床研究目前较少。本实验研究旨在探讨VEGF在白血病发生、发展中的作用,以及对成人急性白血病患者临床疗效和预后的影响。 方法:本研究对64例成人初治AL和18例正常对照的骨髓标本,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2、MCL1和MRP的mRNA水平,并用流式细胞术(FCM)检测p170、bc1-2和CD34蛋白水平的表达。同时,应用定量ELISA试剂盒检测50例成人初治AL、11例缓解期患者、9例复发患者和18例正常对照的血清VEGF蛋白水平进行比较。 结果:1.VEGF在AL中的表达:①64例初治成人AL患者VEGF基因表达平均水平为1.05,阳性率45.31%,高于18例正常对照0.22,16.67%(P=0.038,P<0.05)。AML组平均表达水平1.18,阳性率48.98%,高于正常对照(P=0.025,P<0.025)。ALL组平均表达水平0.63,阳 中文摘要性率 33.33%,与正常对照相比无统亡卜学意义o二0.606,P司.419人②50例初治AL患者咖悄VEGF浓度平均为255.50p旮ml,高于止常对照组 43.89P令ml(P=0刀00)。11例缓解期患者平均浓度61.55pg/ml,与正常对照组相比无统计学差异(P=0.323人 9 例复发 !L者个均浓 jA626石7pg/if,fh丁止常对照 及侧治 AL纠(P=0刀00,P=0.000)。③VEGF 基因表达与蛋白水个呈l.F才 关 (f=0石75,P=0刀00)。 2.初治 AL !1\# VEGFR刁衣达ISll。件率 35.94O,hj于正常对照 11.110(P<0.05人 VEGFR上 pl件率 14.060,与正常对照相比无统计学意义o列刀5人 3.临床耐药组血清VEGF 浓度高于临床敏感组 (P=0*00)。血浩VEGF浓度>255.50pg/m!的恋者缓解率低于浓度$255.50pg/m!的态者T<0刀25八复发率则较高 (P=0.005入VEGF蛋白水平对复发率和生存讪均有影响 (P=0刀04,P=0.000)。 4.初治 AL !1者抗凋亡基因 MCL 个均衣达水个0.94,IJll件宇 40.63o,高丁上常对照 0.11,11.11o(P=0.038,P<0.05)。VEGF基冈表达与 MC* 的表达呈正相关(*0.552,P-0*00),与k-2、pl70、MRP的表达无统ti学意义的相关(P=0.159,P二0.138,P=0.245)。应用 VEGF和 p门0表达对 64例刊治 AL $者进订分组,VEGF不 pl 70表达均阳性者缓解率为30.77%,一个指标阳件者缓解率为刀.89%,VEGF和 p 170表达均阴性者缓解率为 94.74%,三组之问存在显著性差异0功刀05人 结论:VEGF及VEGFRJ在成人AL中有异常表达, 二 中文摘要是影响成人 AL的独立预后指标,与 MCL、PI 70、MRP一起综合分析对判断AL的疗效和预后更有意义。
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