静脉注射内毒素引起的急性肺损伤与临床脓毒血症引起的急性肺损伤相似，是全身的过度炎症反应引起多器官的急性损伤，而肺因为其组织结构及功能的特殊性，往往成为受累最早及最严重的一个器官，在重症监护室，脓毒血症所致急性肺损伤是主要的死亡原因之一。随着对急性肺损伤的研究不断深入，根据其病因、病生、病理改变，曾有多种治疗尝试。包括吸入血管扩张剂、补充外源性肺表面活性物质等，但治疗只是针对肺部，不能改善全身状态。内毒素诱导多器官功能不全的机制是多途径的，共同点是引起了机体过度的炎症反应，造成器官损伤，如何调节或减轻过度的炎症反应是治疗ALI/ARDS的一个研究方向，研究证实如糖皮质激素、非甾体类解热镇痛药、蛋白酶抑制剂等均有一定疗效。 近年，大量的动物及体外实验证明，利多卡因除了局部麻醉、抗心律失常等作用外，还具有抑制中性粒细胞粘附、聚集，减少氧自由基和蛋白水解酶释放，稳定细胞膜，调节细胞因子，抑制过度的炎症反应等作用。动物实验证实利多卡因预防性及早期给药可以减轻多种因素诱发急性肺损伤程度，包括高氧、盐酸吸入、胰酶及蛋白酶诱导、内毒素诱导及缺血再灌注损伤等。但利多卡因减轻肺损伤的机制并不明确，既往活体实验中利多卡因的给药剂量也比较单一，而体外实验中利多卡因减轻炎症反应的血药浓度范围在0.5—4.5μg/ml，并呈一定的剂量相关性。活体动物中，利多卡因给药剂量与减轻急性肺损伤程度的关系尚不清楚。本研究通过研究不同的利多卡因预处理量对内毒素诱导兔急性肺损伤炎症反应的作用，探讨利多卡因减轻内毒素血症炎症反应及最终减轻肺损伤程度的量效关系。 材料和方法