论文部分内容阅读
目的:黏液样脂肪肉瘤是一类常见的黏液样软组织肿瘤,其组织学特点表现为黏液样背景、分支状毛细血管以及不同成熟阶段的脂肪母细胞。目前黏液样脂肪肉瘤的诊断需要结合形态学、S-100免疫组化染色做出诊断,必要时辅助DDIT3的基因荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)。我们在临床工作中发现,多种软组织肿瘤间质可呈广泛弥漫的黏液样形态或发生程度不等的黏液样变,尤其是伴有丰富的血管或出现空泡样细胞,其形态学同黏液样脂肪肉瘤非常相似。S-100的免疫组化染色并不特异,其也表达于其他一些脂肪源性肿瘤。而FISH不但检测费用较高,而且对实验室条件要求高,不利于基层医院开展。既往有报道提示纽约食管鳞状上皮癌抗原1(New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1,NY-ESO-1)在黏液样脂肪肉瘤中呈阳性表达,但是有关NY-ESO-1在黏液样脂肪肉瘤中的表达特点,以及其在黏液样脂肪肉瘤鉴别诊断中的意义尚不明确。本研究旨在进一步研究NY-ESO-1在黏液样脂肪肉瘤中的表达特点,探讨NY-ESO-1的表达在黏液样脂肪肉瘤鉴别诊断中的病理学价值,明确NY-ESO-1表达同黏液样脂肪肉瘤病人临床特点的相关性。方法:通过查询病理数据库,收集2010-2018年青岛市市立医院和青岛大学附属医院存档的病理诊断“黏液样脂肪肉瘤”以及具有黏液样形态的软组织肿瘤;通过重新复习切片,我们选取了58例具有黏液样形态的软组织肿瘤纳入研究。我们通过FISH分离探针检测DDIT3状态进一步明确“黏液样脂肪肉瘤”的诊断,采用免疫组织化学En Vision法检测NY-ESO-1蛋白的表达,逆转录PCR检测NY-ESO-1 m RNA的表达。我们同时检测了黏液样脂肪肉瘤中S-100、Ki-67的表达情况,研究NY-ESO-1表达水平同这些指标之间的相关性。此外,我们对黏液样脂肪肉瘤病人进行随访,分析了NY-ESO-1表达同临床病理特点及预后的相关性。结果:58例黏液样软组织肿瘤中,我们对37例进行了FISH检测,其中26例检测结果为阳性,11例为阴性。组织病理学及FISH结果证实本组病例共有26例黏液样脂肪肉瘤和32例其他类型的黏液样肿瘤(包括7例高分化脂肪肉瘤、1例去分化脂肪肉瘤、3例脂肪瘤、2例脂肪母细胞瘤和19例非脂肪源性肿瘤)。5例高分化脂肪肉瘤伴黏液变FISH检测结果为阴性,其中4例伴有红绿信号扩增,其余黏液样软组织肿瘤检测均为阴性。免疫组织化学结果显示黏液样脂肪肉瘤中NY-ESO-1阳性表达比例为92.3%(24/26),阳性部位位于脂肪母细胞的细胞质和细胞核,在具有圆细胞分化的区域表达强度更高。32例其他类型肿瘤中,仅有1例高分化脂肪肉瘤表达NY-ESO-1,这与免疫组化结果是一致的。在7例(7/11)黏液样脂肪肉瘤和1例(1/7)高分化脂肪肉瘤中检测到NY-ESO-1 m RNA的表达,而在其余黏液样软组织肿瘤未检测到NY-ESO-1 m RNA的表达。S-100表达于脂肪细胞及各阶段的脂肪母细胞,其染色强度与脂肪源性肿瘤的分型无关,与NY-ESO-1的表达水平无关;Ki-67在圆细胞分化区域阳性率较高,这同NY-ESO-1的表达相一致。相关性分析发现,NY-ESO-1的染色强度同病人年龄、性别、部位、大小均无关;生存分析发现,NY-ESO-1的表达强度同病人术后的无瘤生存期相关。结论:NY-ESO-1在黏液样脂肪肉瘤表达比例较高,可作为黏液样脂肪肉瘤与其他黏液样肿瘤的特异性鉴别诊断标志物;联合应用NY-ESO-1与S-100进行免疫组化染色,可以提高黏液样脂肪肉瘤诊断准确率;单因素生存分析显示,圆细胞分化比例和Ki-67表达率与黏液样脂肪肉瘤预后存在相关性,提示圆细胞分化比例和Ki-67表达率均为黏液样脂肪肉瘤无复发转移生存的影响因素;NY-ESO-1可做为黏液样脂肪肉瘤的预后因子进行研究。鉴于NY-ESO-1的强免疫原性,可以将其作为黏液样脂肪肉瘤的治疗靶点进行研究。