糖尿病属于中医“消渴”病范畴,从东汉张仲景使用白虎加人参汤治疗中焦燥热之渴,以肾气丸治疗下焦虚寒之渴开创中医辨证论治消渴之先河至今,中医药对糖尿病的治疗已有悠久的历史。尤其是中药复方对糖尿病的治疗更是具有多环节、多靶点的作用特点,能对糖尿病进行综合治疗,有效地防治各种并发症的发生,因而成为了近年来开发、研究的热点。但由于中药复方药理学研究的相对滞后,不能清楚的阐明复方的作用机制,在一定程度上阻碍了中药复方治疗糖尿病的推广和发展。因此为了研发疗效显著且作用机制明确的降糖中药复方,我们进行了以下实验:1、根据中医方剂配伍原则及前期的实验结果,将中药D、T、R配伍组成复方DT1,通过监测复方DT1对多次小剂量注射STZ诱导的糖尿病模型小鼠血糖、体重、饮水饮食量的影响进行复方DT1药效作用研究;经过两周的治疗后,复方DT1能明显降低小鼠血糖,且小鼠体重增加,饮水饮食量一直呈下降趋势,说明糖尿病的“三多一少”症状得到了较明显的改善。2、根据前期实验结果和大量文献查阅,分离、提取了D、T、R各自不同的两种化学组分Dg、Dt,Tg、Tt,Rg、Rt并用薄层鉴别的方法确认将它们完全分离,通过监测这些化学组分对STZ诱导的糖尿病模型小鼠血糖、体重、饮水饮食量的影响进行药效学研究,同时检测这些化学组分对糖尿病模型小鼠肝糖原含量、血清C肽及胰高血糖素水平的影响,并观察对小鼠胰岛病理损伤的改善情况,研究其药效机制。实验结果显示,经过4周的治疗后,所有化学组分组的小鼠血糖均有下降,且糖尿病“三多一少”症状得到了不同程度的缓解,其中以Dt的降糖效果最稳定且最显著。通过药效机制研究发现,Dg、Dt能明显增加小鼠肝糖原含量;Tg、Tt能较好的改善糖尿病模型小鼠胰岛的病理损伤,升高糖尿病模型小鼠血清C肽水平,降低其血清胰高血糖素水平;Rg、Rt能增加小鼠肝糖原含量。复方DT1能明显改善小鼠胰岛病理损伤,小鼠血清C肽水平升高,胰高血糖素水平降低,肝糖原含量增加。以上实验结果显示,复方DT1通过改善糖尿病模型小鼠胰岛损伤,促进小鼠分泌胰岛素,升高血清C肽水平,降低血清胰高血糖素水平,增加小鼠肝糖原含量等多个环节共同作用降低糖尿病模型小鼠血糖。其中所含的Dg、Dt,Tg、Tt,Rg、Rt六种化学组分均有不同程度的降糖作用,且每种化学组分通过不同的作用环节发挥降糖作用。通过本研究,我们证实了复方DT1对STZ诱导的糖尿病模型小鼠的治疗效果,并通过对其所含的有效化学组分的药效学及其药效机制研究,综合评价所这些化学组分在DT1中的作用,筛选复方的作用物质基础,探索其作用机制,这为DT1的临床用药提供了科学的依据,也为后期开发打下了基础。