模板辅助多肽自组装的研究

来源 :内蒙古农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:weaseltrick
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目前,全球约有2430万的阿尔茨海默症(老年痴呆)病患者(其中一半在亚洲和太平洋沿岸地区),且每年以460万新增病例的速度增长。研究发现老年痴呆的病因是相关多肽形成了不溶性的纤维并逐渐在细胞内沉积,从而导致细胞死亡、造成相关功能的丧失。类似的疾病还有帕金森、亨廷顿氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症等,它们都被统称为神经退行性疾病。研究淀粉样蛋白的纤维化过程以及造成蛋白纤维化的核心肽段序列,对于更好理解这类疾病的致病机制以及探索治愈途径具有重要意义。多肽的纤维化其实是一个自组装过程,这在生物体内普遍存在。通过设计合成不同氨基酸序列的多肽,可以自组装形成各种各样的纳米结构,如囊泡、微球、纳米棒、纳米管、纳米薄膜等,这些纳米结构在材料科学、纳米生物医学等领域已经发挥了越来越重要的作用。本论文主要利用扫描探针显微镜的原位观察手段并结合微接触印刷技术,深入研究了温度对一种疾病相关多肽GAV-9 (NH2-VGGAVVACV-CONH2)在纳米水膜上自组装过程的影响,同时还对比研究了另一种人工合成的多肽(5肽)在不同溶液条件下的自组装过程。在本论文的第一部分,研究了温度对GAV-9自组装的影响,结果发现:1)GAV-9自组装成纤维结构的速度与温度呈正相关;2)在纳米水膜上,GAV-9形成了双层膜结构,这印证了之前关于纳米水膜可以改变云母表而的亲疏水性的推断。这些结果不仅可以提高微接触印刷法对可积聚多肽的转印效率,同时使我们更直观的理解了温度对纳米水膜性质的影响。本论文的第二部分主要研究了pH值、盐离子的种类及其浓度等溶液条件对5肽(NH2CO-KLV FF-NH2)在云母表面自组装的影响。结果发现5肽在云母表面的自组装会受到这些溶液条件的显著影响:如5肽只有在溶液的pH接近其等电点时自组装的效果才最好,说明在这种典型的模板辅助自组装过程中,溶液pH同时控制了多肽与云母表面的带电状态,从而决定了5肽与模板间的作用力是否有益于自组装过程。而盐离子种类的影响其实是其离子的尺寸与带电荷数对5肽与云母表面电荷状态的综合作用的体现。
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