培补二天膏对老年原发性高血压大鼠学习记忆功能的影响

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目的:探究培补二天膏对老年原发性高血压大鼠的学习记忆功能的影响,以及可能的作用机制。方法:用低、中、高剂量的培补二天膏对12月龄的原发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)进行为期四周的灌胃,灌胃结束后,通过水迷宫(Morris water maze)实验对原发性高血压大鼠的学习和记忆功能进行检测。通过对大鼠海马体组织进行尼氏染色,观察大鼠海马体CA1,CA2,DG区的神经元数量。对大鼠海马体组织蛋白采用western blot方法检测学习记忆功能相关蛋白N-methyl-d-aspartate receptor 2B(NMDAR 2B),glutamate receptor 1(GluA1),phosphorylated-calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ(p-CaMK Ⅱ),phosphorylated-cAMP responsive element-binding protein(p-CREB)and phosphorylated-Tyrosine Kinase receptor B(p-TrkB)表达量。结果:水迷宫结果显示老年SHR相较于青年SHR逃避潜伏期显著增加,而探索平台实验中进入平台象限的次数,在平台象限的时间百分比和路程百分比都有显著的下降,表现出明显的学习记忆功能障碍。低剂量培补二天膏给药后的老年SHR,大鼠逃避潜伏期与未给药组没有差异,中高剂量培补二天膏显著缩短了第一天的逃避潜伏期;在平台探索实验中,低中高剂量处理后的老年SHR进入平台象限的次数有明显提升。而在平台象限的时间和路程百分比结果中,只有高剂量给药组表现了明显的提高。尼氏神经元染色结果显示老年SHR海马体DG区神经元数量有所下降,而中高剂量的培补二天膏对海马体DG区的神经元数目的下降有明显的改善作用。Western blot结果显示老年SHR的学习记忆功能相关蛋白(NMDAR 2B,GluA1,p-CaMK,p-CREB)都有较明显的下调,虽然低剂量和中剂量只是部分上调这些蛋白的表达,但是高剂量组可以上调所有这些蛋白的表达。结论:(1)老年SHR有显著的认知功能下降(2)培补二天膏可以有效改善海马体DG区神经元数目的下降。(3)培补二天膏可以通过提高学习记忆功能中神经元突触long term potential(LTP)相关蛋白表达水平来改善老年SHR的学习记忆功能。
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