背外侧纹状体GABA能神经元全脑输入模式的研究

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背外侧纹状体是纹状体的一个重要区域,与学习记忆、感觉运动、认知和情感等功能息息相关。背外侧纹状体中的神经元主要由γ-氨基丁酸(γaminobutyric acid,GABA)能神经元等组成。其中90%左右的都是GABA能中等棘投射神经元(medium spiny neurons,MSNs),按照多巴胺表达类型又可分为D1R-MSNs和D2R-MSNs。另外,背外侧纹状体还包含胆碱能中间神经元和GABA能中间神经元。根据这些GABA能中间神经元的生物表达物,又将这些神经元分成:小白蛋白(parvabumin,PV)阳性神经元、生长激素抑制素(somatostatin,SST)阳性神经元等。目前,GABA能中等棘神经元类型局部环路相关研究已经完成,并借助解剖学和电生理学等方法对其环路特性以及功能有较为详尽的剖析,然而GABA能中间神经元全脑输入、及相关环路的结构与功能还有待进一步研究与完善。本研究利用了改良的逆行跨一级狂犬病毒(RV)和腺相关病毒(AAV)作为神经元示踪剂,在转基因小鼠中靶定背外侧纹状体中特定类型神经元上游环路,结合数字化光学成像系统对其各类神经元全脑输入进行统计,并对各种神经元类型上游环路特性和规律进行分析。我们发现初级感觉皮层(S1)、初级运动皮层(M1)和次级运动皮层(M2)是D1、D2、PV和SST四种GABA能神经元的主要输入脑区,此外纹状体对这四种神经元也有大量本地输入。其次,上游输入脑区对这四种神经元类型的输入具有偏向性,例如,视觉皮层更多的输入到D2RMSNs,而D1R-MSNs则更多的接受额叶联合皮层和外侧眶皮层等脑区的输入,大部分脑区是同时支配背外侧纹状体中多种神经元。此外,我们还发现次级运动皮层对背外侧纹状体四种GABA能神经元的支配具有空间特异性,这进一步启发我们次级运动皮层与背外侧纹状体之间的环路连接远比前人研究中描述的更复杂。总之,本研究获得了背外侧纹状体中不同神经元类型全脑输入分布,对于理解背外侧纹状体参与的神经环路及相关的功能研究提供了参考,为今后背外侧纹状体相关疾病研究提供了相应靶点,具有比较重要的指导意义。
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