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本研究旨在探讨红花黄色素及胸腺五肽对肿瘤生长的调控作用,期望能综合二者优势,为新型抗肿瘤药物的研发提供新的思路和实验参考,并在药物对肿瘤生长调控的新机理、新靶点方面做一些探讨。主要在抗肿瘤药物研究最活跃的领域新生血管生成抑制剂、细胞凋亡以及国内外肿瘤免疫方面研究的热点药物干预MHC抗原表达等方面,观察对肿瘤的影响并阐述可能的作用机制。 1 红花黄色素对小鼠H22移植性肿瘤抑制作用的实验研究 造H22荷瘤小鼠模型,观察红花黄色素SY对肿瘤的作用,实验发现:SY大、中、小剂量组小鼠一般情况均明显好于阳性对照环磷酰胺组,SY大、中剂量组小鼠亦好于模型组。各组小鼠体重增长情况由大到小依次为:SY中剂量组、SY大剂量组、SY小剂量组、模型组、环磷酰胺组。对各组小鼠肿瘤作病理切片,HE染色,发现SY中剂量组较模型组比较肿瘤组织坏死区域范围广,肿瘤细胞破碎,胞膜不完整。抑瘤率的研究发现SY中剂量组的平均瘤重为0.870g,与模型组平均瘤重1.450g相比较有显著差异,P<0.05,中剂量组抑瘤率为31.9%,显示出明显的抑瘤活性。 结论:活血化瘀中药红花中提取的有效组分红花黄色素,对小鼠H22移植性肿瘤有明显抑制作用,其副作用较阳性对照环磷酰胺组小。 2 SY抑制小鼠H22移植性肿瘤新生血管生成的实验研究 本实验提取SY组、模型对照组小鼠肿瘤总RNA,以RT-PCR方法观察两组与肿瘤血管生成密切相关的细胞因子VEGF、KDR、bFGF、FLT、bFGFR的mRNA表达。实验发现:SY对FLT、bFGFR的作用不明显,可不同程度抑制VEGF、KDR、bFGF的mRNA表达,但抑制程度强弱不同。其中,对VEGF、KDR抑制作用较强,SY组与模型组比较有极显著的统计学差异(P<0.01),对bFGF也有抑制作用,与模型组比较有显著的统计学差异(P<0.05)。 结论:红花黄色素可能通过抑制VEGF、bFGF、KDR的mRNA表达,抑制肿瘤新生血管形成,从而发挥抑制肿瘤生长的作用。 3 红花黄色素影响小鼠H22移植性肿瘤细胞生长周期的实验研究 本实验取SY组、模型对照组小鼠肿瘤组织,做成细胞悬液,以流式细胞术的方法观察各组肿瘤细胞的生长周期情况,实验发现:红花黄色素组小鼠肿瘤细胞凋亡率明显高于对照组,且细胞多停留在静止期和凋亡期。与模型组比较,SY组肿瘤细胞G0/G1期细胞数显著增多,G2/M期显著减少,S期细胞显著减少。 结论:红花黄色素可影响肿瘤细胞的生长周期,诱发细胞凋亡。其原因可能与SY抑制VEGF、bFGF的表达有关。 4 胸腺五肽对荷瘤小鼠肿瘤表面MHC-Ⅰ类分子影响的实验研究 小鼠造模方法同前,取TP-5组、模型对照组、环磷酰胺组小鼠肿瘤组织,做成