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研究背景:世界卫生组织的数据显示结直肠癌是全球范围内第三高发的癌症。预计到2030年,全球将增加60%的结直肠癌患者,110万患者将死于结直肠癌。结直肠癌具有较长期的自然病程（一般15-20年）和较明确的癌前病变过程,因此易于在此过程中筛查。早期筛查能有效降低结直肠癌发病率和死亡率。在西方国家,如美国、澳洲和新西兰通过有效的结直肠癌筛查,其发病率和死亡率都有显著下降。亚洲国家特别是日本、中国等,近20年因为生活习惯的改变,结直肠癌的发病率和死亡率逐年升高。亚洲结直肠癌的相关风险因素研究相比西方国家人群研究较少,亚洲各国也缺乏全国性针对本国人群的结直肠癌筛查方案。因此研究亚洲结直肠癌风险因素,有助于制定结直肠癌筛查策略,以便于提供早期发现和预防结直肠癌的依据。研究目的:本研究通过系统综述和Meta分析亚洲人群的结直肠癌家族史以及血液循环中维生素D水平和与结直肠癌发病率的关系,并通过亚洲队列联盟多个队列数据（日本、韩国、中国）来探讨家族史和结直肠癌发病风险之间的关系,从而为亚洲人群的结直肠癌早期筛查方案提供有力的理论支持。研究方法:对已发表的亚洲人结直肠癌研究,从Pubmed、Embase和/或Web of Science搜索关键词,建立文献库并通过纳入和排除标准筛选关键文献,完成对关键文献的数据提取,从而分析结直肠癌家族史、血液维生素D水平和结直肠癌发病率之间的关系,做亚组分析（分析异质性来源）包括:不同的亚洲区域（中亚、东亚、南亚、东南亚和中亚）;结直肠肿瘤类型（结直肠癌/腺瘤）;不同的研究类型（病例对照研究或队列研究）,并采用Newcastle-Ottawa Scale量表对纳入的文献进行质量评价。通过固定和随机效应模型进行Meta分析,以获得家族史和结直肠癌之间的关联相对风险（RR）及其95%置信区间（CI）,并使用广义最小二乘回归法对不同血液维生素D水平进行剂量反应Meta分析。通过亚洲队列联盟（Asia Cohort Consortium,ACC）数据库,共纳入175,807人群队列,结直肠癌的明确诊断作为终点,采用Cox Regression模型分析亚洲人群结直肠癌家族史和结直肠癌患病风险的关系,并校正相关混杂因素（年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、队列）并计算风险比（HR）和95%置信区间（95%CI）。研究结果:1.在结直肠癌家族史和结直肠癌发病风险的Meta分析和系统综述通过文献检索的1390项研究,我们确定了 23项相关研究,其中包括11项病例对照、7项横断面研究和5项队列研究。本研究发现亚洲不同区域结直肠癌家族史与结直肠癌风险之间的关联强度不同,其中其中东亚RR 1.69（1.46,1.96）,西亚3.44（2.32,5.10）,东南亚5.14（2.44,10.8）。亚洲人群结直肠癌的人群暴露率基于人群来源队列为2.2%,从而获得人口归因风险,东亚为1.5%,西亚为5.1%,东南亚为8.3%。2.在维生素D水平和结直肠癌发病风险的Meta分析和系统综述研究共纳入8项亚洲研究,其中包括2,916例结直肠癌患者和6,678例非结直肠癌患者。Meta分析结果显示,在亚洲人群中,与最低血液维生素D患者相比,血液维生素D最高的患者结直肠OR值为0.75（95%CI,0.58-0.97）。本研究显示具有统计学的异质性（I2=53.9%,P异质性=0.034）。剂量反应Meta分析结果表明,血液维生素D水平与结直肠癌发病风险在7.1至36.5 ng/mL区间内呈线性关系（P非线性=0.11）。血液中维生素D水平每增加16 ng/mL,结直肠癌发病风险降低21%,且具有统计学意义。3.在通过亚洲队列联盟（Asia Cohort Consortium,ACC）数据库中,本研究共纳入175,807名随访者,基线的中位年龄为55.0（10.6）岁,男性占45.9%。中位随访时间为13.7（6.0）年后发现2,203结直肠癌患者（患病率为1.25%）。亚洲6个队列家族史暴露率为2.14%,与前述Meta分析里的人群队列报道2.2%接近。在东亚国家,结直肠癌家族史（无论相关程度如何）与结直肠癌发病风险的关联,在单变量模型中,与没有结直肠癌家族史的随访者相比,家族史与结直肠癌发病风险增加相关（HR 1.84,95%CI 1.46,2.32）。并且在调整年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史以及队列后,家族史与结直肠癌发病风险显著相关（HR2.14,95%CI 1.70,2.70）。在多变量模型中,一级家族史与结直肠癌风险之间存在显著关联（HR 1.68,95%CI 1.21、2.33）,与前述Meta分析里的报道接近（RR 1.69,1.46-1.96）。父系家族史与结直肠癌发病风险相关（HR 2.34,1.59-3.46）。研究结论:本研究通过系统综述和Meta分析深入探索了结直肠癌家族史以及维生素D水平与亚洲人群结直肠癌发病风险的关系,并通过亚洲队列联盟亚洲人群数据详细分析了结直肠癌家族史和结直肠癌发病率之间的关系,从循证医学和队列分析两个角度,对该领域提供具有价值的论证,从而为亚洲人群结直肠癌的早期筛查策略提供证据支持。本研究发现亚洲不同区域结直肠癌家族史与结直肠癌风险之间的关联强度不同,结直肠癌家族史与东亚人群结直肠癌发病风险的关联强度与西方人群相似,但西亚和东南亚人群该关联性更强。不管是通过Meta分析还是通过亚洲队列联盟,亚洲人群结直肠癌的人群暴露率基均接近2.2%。1.5%,5.1%和8.3%的结直肠癌归因于相应亚洲区域（东亚、西亚、东南亚）的结直肠癌一级家族史。该研究产生了东亚国家人群家族史和结直肠癌发病风险的证据,从而有助于指导亚洲的结直肠癌筛查策略,指导判断是否将家族史纳入结直肠癌筛查策略里。血液中维生素D水平与亚洲国家结直肠癌发病率降低有关。该剂量反应Meta分析进一步表明,亚洲人群这种关联的强度与西方人群的相似。这项Meta分析表明,亚洲人群应改善其营养状况,并维持较高的血液中维生素D水平。