肿瘤是一系列以异常细胞失控增生和扩散为特征的疾病,是严重威胁人类生命健康的重大疾病,也是医学界重要的研究课题之一。据统计,每年全球肿瘤死亡总数约为790多万人,我国每年死于肿瘤者160多万人,并逐年增加。尽管目前世界上用于治疗肿瘤的药物有很多种,但这些药物的临床效果并不十分令人满意。因此寻找有效、安全、毒副作用小的抗肿瘤药物,彻底攻克肿瘤,一直以来是肿瘤药物研发工作者孜孜以求的目标。查尔酮类化合物存在于多种植物体内,表现出多种药理活性。以中草药中有效成分作为先导化合物开发研究新药是目前寻找新药的重要途径。本文以查尔酮类化合物为先导化合物,进行结构修饰,以期发现和开发新的抗肿瘤药。本实验曾以查尔酮为母体结构,合成了一系列氮烷基取代的查尔酮类衍生物。在初步的体外酪氨酸激酶抑制的活性筛选以及体外多种肿瘤细胞株抗肿瘤活性筛选中,合成的化合物对酪氨酸激酶、肿瘤细胞均具有显著的抑制作用。本课题的主要工作是在已有的查尔酮类抗肿瘤活性研究工作的基础上,以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经羟基保护、氯甲基化、氮烷基化、羟醛缩合四步反应合成了13个5位氮烷基取代的新型查尔酮类衍生物,并经核磁共振氢谱确证了结构。对所合成的目标产物进行了药理实验的初筛,选取A-549(人肺腺癌细胞株)、SGC-7901(人胃癌细胞株)、SW-1990(人胰腺癌细胞株)、MCF-7(人体乳腺癌细胞株)、L-1210(人白血病细胞株)、SW-1990(人胰腺癌细胞株)6种肿瘤细胞为测试细胞株,以阿霉素为阳性对照药,采用MTT法对所合成的化合物进行抗肿瘤活性评价。结果显示目标化合物对试验用细胞株具有不同程度的抑制作用。