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目的:研究不同浓度、不同干预时间的尿酸(uric acid,UA)对细胞因脂肪变性造成的氧化应激(oxidative stress,OS)可能存在的抗氧化和促氧化作用,探索UA在抗氧化和促氧化过程中可能的机制。方法:分别用0.1、0.2、0.3和0.4 mmol/L的OA干预L-02正常细胞24 h,检测细胞活力和胞内TG含量找出最适造模浓度。在模型基础上用5、10、20和30 mg/d L UA分别干预24、48、72和96 h,并以正常细胞和模型细胞作为对照。依照相应试剂盒检测细胞ROS荧光强度、胞浆总SOD活力、还原型GSH含量、MDA含量及用Western blot、RT-qPCR和免疫细胞化学方法检测SOD1和γ-GCLC表达水平,同时依照相应试剂盒说明检测细胞AST、ALT和凋亡水平以及线粒体SDH、CCO和ATP合酶活力和8-OHdG水平,最后在电镜下观察各组细胞及线粒体形态。结果:1.0.3 mmol/L OA组在各细胞活力与对照组差异无统计学意义各组中TG含量最高,所以选择0.3 mmol/L OA作为最佳造模浓度。2.5和10 mg/d L组细胞ROS强度、MDA含量、总SOD活力较模型组降低(P<0.05),GSH含量增加(P<0.05)。3.干预48 h,5、10和30 mg/d L SOD1m RNA水平明显低于模型组(P<0.05);5 mg/dL组在24和48 h SOD1蛋白水平明显高于模型组(P<0.05),10 mg/d L组则在72和96 h时高于模型组(P<0.05);5和10 mg/d L组γ-GCLCmRNA水平在24和48 h均明显低于模型组(P<0.05),5 mg/d L组在72 h时高于模型组(P<0.05);10 mg/d L组在48、72和96 h时γ-GCLC蛋白水平均高于模型组(P<0.05)4.相比模型组,5 mg/d L组ALT活力明显降低(P<0.05);5和10mg/dL组的凋亡率也明显低于模型组(P<0.05)。5.5和10 mg/d L浓度的UA减少了脂肪变性细胞的8-OH-dG含量。6.5和10 mg/d L的UA都可使脂肪变性肝细胞的线粒体数量明显增加,其中10 mg/d L组TG脂滴已观察不到。结论:5和10 mg/dL的UA浓度可能对脂肪变性细胞有保护作用,其原因很有可能是UA的抗氧化能力,而30 mg/d L组在24 h的干预下对细胞可能也有一定保护作用,而超过这个干预时间,尤其是在72 h及以后表现出了促进氧化应激的效果。