包载化疗药物的生物素化泊洛沙姆(BP)胶束的构建与应用

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hnzxjl
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化疗药物治疗一直是治疗恶性肿瘤的主要方法之一。目前我们临床上使用的抗肿瘤治疗药物均有不同程度的毒副作用,我们只能限制抗肿瘤药物的剂量,甚至使用范围以防止有些严重的毒副反应发生。它们在杀伤肿瘤细胞的同时,又破坏了正常组织的细胞,特别是破坏了人体中对生长发育旺盛有很大影响的血液、淋巴组织细胞等,而这些细胞与组织是本身就是人体重要的免疫防御系统,一旦破坏了人体的自身免疫系统,癌细胞就可能迅速漫延,导致严重健康后果。所以,靶向定位传送的抗肿瘤药物已经逐渐成为一个有效的癌症治疗手段。寻找有效的药物靶向投递系统,也自然成了肿瘤治疗的研究热点之一。  生物素受体在肿瘤细胞上的过度表达,需要大量的生物素供给才能满足其生长需求,因此可将生物素嫁接到药物或载体上实现肿瘤靶向诊断和治疗。本课题通过把生物素接枝到泊洛沙姆188上合成生物素-泊洛沙姆(biotin-poloxamer,BP),以表阿霉素(Epirubicin,EPI)为化疗药物模型,用新材料BP包载EPI制备胶束,探讨其可行性与优越性。主要研究结果如下:  1.包载EPI的BP胶束的制备。用自主合成的新材料BP制备胶束,然后分别从粒径、zeta电位、表面形态等方面进行考察和表征。实验发现,包载EPI的BP胶束平均粒径104.9±3.26nm,zeta电位-27.4±0.52v,表面完整。  2.包载EPI的BP胶束缓控释能力考察。在pH7.4的缓冲液里,5小时后,几乎40%EPI缓慢从胶束释放,表明EPI可能从含水的核心逃脱。24 h后,EPI释放累计百分比分别达到52%。  3.包载EPI的BP胶束特异性摄取考察。以A549细胞作为模型细胞,然后通过倒置的荧光显微镜进行性质观察,研究了A549细胞对包载EPI的BP胶束的特异性摄取作用。结果发现,与胶束包载的EPI浓度和单纯EPI浓度均为10mg/ml,培养两小时后,包载EPI的BP胶束荧光最强。  4.包载EPI的BP胶束抑制肿瘤生长作用实验。裸鼠皮下注射A549细胞建立肿瘤模型,考察EPI包载的BP胶束抑制肿瘤体积增长的影响。实验发现,抑制肿瘤体积增长效率EPI包载的BP胶束相对较强,与细胞实验一致。  总体来说,本研究主要是利用自主合成的新材料BP制备了包载EPI的BP胶束。并从制剂考察、细胞实验、动物实验来探讨其优越性。实验发现,BP胶束有缓控释能力、EPR效应和肿瘤靶向潜力,可能发展为递送化疗药物的新工具。然而,仍然需要进一步的其他细胞实验和大动物实验证明这种肿瘤靶向技术。
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