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背景及目的原发性肝癌(以下简称肝癌)是全球第六高发的恶性肿瘤,每年新发病例约100万。肝癌的发生受多种肿瘤相关基因的调控,包括癌基因的激活及抑癌基因的失活,但确切机制仍不清楚。Scinderin(以下简称SCIN)是一种Ca2+依赖的肌动蛋白调节蛋白,具有调节肌动蛋白的聚合及解聚等功能,其异常表达可导致细胞骨架结构的破坏,促进肿瘤的形成。SCIN与多种肿瘤的发生发展、生物学行为有较密切的关系。CyclinA1是一种细胞周期调控蛋白,在细胞的增殖、分裂过程中起着重要的作用,而STAT3的磷酸化激活被发现与肿瘤的关系相当密切。本研究旨在解决下述问题：(1)检测临床肝癌样本中SCIN的表达水平。(2)分析SCIN表达水平与肝癌患者临床病理特征及预后的关系。(3)SCIN在肝癌细胞系中的生物功能。(4)SCIN作用于肝癌的分子机制。方法1.收集12例肝癌及配对癌旁正常组织,通过Real-time PCR、Western Blot在]mRNA和蛋白水平检测SCIN的表达。另外收集60例肝癌组织,通过免疫组化的方法检测SCIN在肝癌及癌旁组织中的表达情况；2.通过χ2检验、t检验分析SCIN与肝癌患者临床病理特征之间的关系；3.通过Kaplan-Meier生存曲线分析SCIN与肝癌患者预后之间的关系(包括无瘤生存期(Disease-free Survival,DFS)和总体生存时间(Overall Survival,OS)),并进行Log-rank检验加以验证；4.通过COX比例模型分析SCIN是否为影响肝癌患者预后的独立风险因素；5.建立包含SCIN外显子的PcDNA3.1-SCIN质粒和表达SCIN siRNA的GV115质粒；转染质粒到肝癌细胞系中,通过G418及流式分选筛选出稳定高表达SCIN及低表达SCIN的细胞系；6.通过MTT实验、FACS检测细胞周期等方法检测细胞的增殖能力；划痕实验、Boyden Chamber实验检测细胞的迁移能力；7.通过胸腺缺陷裸鼠皮下荷瘤模型检测细胞的体内增殖能力；8.提取细胞的蛋白,利用Western Blot实验分析常见增殖、转移信号通路蛋白的变化。结果1.SCIN在肿瘤组织中表达降低,且SCIN与临床病理特征(直径)之间存在着相关性；2.SCIN高表达患者无瘤生存期(DFS)及总体生存期(OS)均长于SCIN低表达患者,且SCIN可以作为评判患者预后的独立风险因素；3.上调SCIN可以显著抑制细胞的增殖能力；4.SCIN通过下调CyclinA1蛋白的表达来抑制肝癌细胞的增殖能力；通过抑制STAT3的磷酸化来抑制肝癌细胞的增殖能力。结论肝癌组织中SCIN的表达显著降低,且SCIN可以作为判断肝癌病人术后无瘤生存期及总体生存期的独立风险因素。肝癌细胞系中高表达SCIN可以抑制增殖能力,这可能与下调CyclinA1及p-STAT3的表达相关。这些结果预示着,SCIN可以作为一个新的潜在的治疗靶点。