目的本课题以羚珠散为研究对象,基于粒子设计机理融合溶剂挥发法的特点改变粉体粒子中间体的存在形式,制备全新结构的羚珠散复合散,实现羚珠散质量均一性、口服顺应性等制剂学性质的优化。对比改性前后羚珠散制剂学性质的变化,探讨经溶剂挥发法-粒子设计技术介导后对羚珠散质量的影响,以期为中药散剂的剂型改进及优化提供研究基础及技术支持。方法1.羚珠散基础物料粉体学性质表征及制剂学缺陷提取:充分表征处方基础物料的粉体学性质,探究粉体粒子在粉碎过程中的变化规律,提炼影响处方物料性质变化的关键因素,挖掘羚珠散的制剂学缺陷,为设计粒子设计技术的导入方式奠定基础。2.确定粒子设计的导入方式,分析改性方式的可行性及技术优势:针对羚珠散制剂学缺陷,基于“物性互补”思想,以粉体粒子设计机理为基础结合溶剂挥发法的特点制备琥珀-朱砂-人工牛黄复合粒子。考察复合粒子及物理混合物的粉体学性质及毒效成分的含量均匀度,初步探讨溶剂挥发法-粒子设计技术在优化中药散剂质量方面的技术优势。3.粒子设计技术介导对羚珠散制剂学性质的影响:对比研究羚珠散普通散、复合散的粉体学表现、口服顺应性及质量一致性,探讨溶剂挥发法-粒子设计技术介导对羚珠散制剂学性质的影响。结果1.羚珠散基础物料粉体学性质及制剂学缺陷:粉体粒子的物理性质、表面结构与粉碎时间密切相关,控制粉体粒子的粉碎粒度是把控中药粉体质量的重点。表征结果表明羚珠散中各药材流动性差、润湿性差,方中人工牛黄苦、腥臭,严重影响用药口服依从性,方中朱砂有毒、质重、易沉积、离析,以上各种原因导致羚珠散具有质量均一性差、性质不稳定、存在用药安全隐患等制剂学缺陷。2.粒子设计的导入方式及技术可行性、优势分析:基于羚珠散基础物料的粉体学性质,转换传统粒子设计的工艺形式,在液体中完成粒子间的互相运动、实现结构包覆。最终制备的复合粒子在扫描电镜下可观察到稳定的团块结构,红外特征图谱亦提示微观结构的形成,相较于物理混合物,复合粒子色差、堆密度、毒效成分的含量等RSD值均显著下降,人工牛黄的口感得到显著改善。溶剂挥发法-粒子设计技术实现了性质迥异的多组分粒子的重新凝聚结合,制剂学缺陷得到明显改善,可用于中药散剂的剂型改进及优化。3.粒子设计技术介导对羚珠散制剂学性质的影响:实现了琥珀-人工牛黄-朱砂完整的处方回归。对比回归处方后复合散与普通散的制剂学性质,结果表明羚珠散复合散的润湿性能明显提高,口服顺应性得到改善,色差值、胆红素含量的RSD值均显著下降,提示溶剂挥发法-粒子设计技术可以改善羚珠散制剂学性质,为中药散剂的质量提升提供参考依据。结论本研究借鉴粒子设计技术原理结合溶剂挥发法制备羚珠散复合散,实现了性质迥异的多组分中药体系的均一分散、共包覆,将随机分散的粉体粒子体系化、规律化,形成结构稳定、性质可控的新型包覆粒子,改善了羚珠散的粉体学性质、口服顺应性、混合均匀性、质量均一性等制剂学缺陷,为中药散剂的质量优化提供新的切入点。