具有1,3-二酮及1,2-二氢喹啉结构单元的腈类化合物的合成研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huxiaoshenshan2010
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氰基是一个广泛存在于药物及农用化学品中的官能团,氰基的引入不仅可能显著改进原有功能化合物的性质,腈类化合物还是重要的合成中间体,通过氰基的多种转化可以得到各种新的化合物,因此合成多官能团化的腈类化合物引起了人们的广泛兴趣。1,3-二酮结构是有机合成当中重要的构筑单元,它们在合成吡唑,异恶唑,三唑等杂环化合物中的重要性有目共睹。很多天然1,3-二酮也具有一定的生物活性。但发展合成具有1,3-二酮结构单元的腈类化合物的新方法具有一定的挑战性。传统的合成上述腈类化合物的方法需要用到强碱,酯以及酰氯,反应条件不够温和,原子经济性差。1,2-二氢喹啉及其衍生物普遍存在于自然界中,显著的药理特性使它们成为合成药物的重要结构单元,引起了人们的广泛关注。一系列合成1,2-二氢喹啉的方法早已被报道,但是由于区域选择性、位阻等原因,在1,2-二氢喹啉的2位构建全碳四级碳还存在一定难度,尽管近期也有很多合成方法弥补了一些缺点,但是合成多官能团化、含有季碳中心的具有1,2-二氢喹啉结构单元的腈类化合物的方法还有待发展。基于以上背景,本论文主要包括以下研究内容:1.设计并发展了一种Lewis碱促进的重排反应,使烯丙基取代的氰醇通过自身基团的重排得到含有1,3-二酮结构的腈类化合物,反应条件较为温和,具有较高的原子经济性。我们筛选了不同的溶剂和碱,确立了最佳反应条件,并对底物进行了扩展,证实该方法具有比较广泛的适应性,且对反应的机理及产物的应用进行了一系列的研究。2.设计并发展了一种以喹啉Reissert产物为底物的烯丙基烷基化反应,通过条件的筛选及初步的底物扩展,成功的在喹啉Reissert产物2位构筑了多官能团化的季碳中心,得到了一系列多官能团化的含有1,2-二氢喹啉结构的腈类化合物。
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