生长激素在卵巢低反应和高龄女性行体外受精—胚胎移植中的疗效研究

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目的1)评估生长激素预治疗在卵巢低反应及高龄的不孕症患者行体外受精-胚胎移植助孕中的疗效;2)探究生长激素联合脱氢表雄酮对卵巢低反应及高龄不孕症患者的作用,并比较其预治疗效果是否优于单一生长激素预治疗效果。方法本研究分为两个部分,第一部分收集于2016年5月至2017年8月期间诊断为卵巢低反应,再次促排前行GH预治疗或GH联合DHEA预治疗4-6周的患者临床资料,两种预治疗方案患者,前后自身对照,比较其预治疗前后周期的IVF结局。GH预治疗组共纳入18名POR患者,未预治疗促排周期有19个,GH预治疗后再进入促排周期的有18个;GH联合DHEA预治疗组,纳入研究的POR患者14人,未预治疗Gn刺激周期有18个,GH联合DHEA预治疗再次促排周期共15个,随访比较IVF周期结局。第二部分是招募于2017年3月至2017年10月期间,就诊于安徽医科大学第一附属医院生殖中心,主要因女方卵巢低反应及高龄的不孕症患者114人。采用前瞻性随机对照方法,将114人随机分配到GH预治疗组37人,GH联合DHEA预治疗组38人,未预治疗的对照组39人。GH预治疗组在进周期前皮下注射GH 2IU QD,GH联合DHEA预治疗组进周期前皮下注射GH 2IU QD,同时口服DHEA25mg TID,两组预治疗时间均4-6周。两组预治疗组患者,在预治疗前后均抽静脉血5ml,检测FSH、LH及E2水平。三组患者经统一的促排卵方案促排卵,于取卵日收集病人的卵泡液及颗粒细胞,检测卵泡液中IGF-1、MDA、SOD、T-AOC、GPx、8-OHdG水平,采用Western blot方法检测颗粒细胞中GPx-4水平。结果第一部分:1)GH预治疗患者前后自身对照,GH预治疗后的囊胚形成率(P=0.009)、优质囊胚率(P=0.001)、临床妊娠率(P=0.000)及着床率(P=0.010)均显著增高。2)GH联合DHEA预治疗组前后自身对照,临床妊娠率(33.33%vs12.5%,P=0.585)和着床率(21.43%vs 8.33%,P=0.598)高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。第二部分:1)经过4-6周的预治疗后,GH预治疗组FSH和FSH/LH显著降低(P=0.001,P=0.028),AFC显著升高(P=0.000);同样GH联合DHEA预治疗组FSH和FSH/LH显著降低(P=0.000,P=0.020),AFC显著升高(P=0.000);2)GH预治疗组与未预治疗的对照组相比,囊胚形成率(46.07%vs 32.34%)、临床妊娠率(51.85%vs 16.22%)及着床率(38.64%vs 10.53%)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GH联合DHEA预治疗组与对照组相比,临床妊娠率(45.83%vs 16.22%)和着床率(54.17%vs 10.53%)均高于对照组(P<0.05);GH预治疗组与GH联合DHEA预治疗组IVF周期结局比较,两组数据的差异无统计学意义(P>0.05);3)卵泡液中IGF-1、SOD、T-AOC和GPx的水平,两预治疗组均明显高于对照组(P<0.05),而GH预治疗组与GH联合DHEA预治疗组进行比较,数据的差异无统计学意义(P>0.05);MDA和8-OHdG水平,两组预治疗组均明显低于对照组(P<0.05);但两预治疗组之间进行比较,差异无统计学意义(P>0.05);4)颗粒细胞中半定量检测GPx-4水平,两组预治疗组明显高于对照组(P<0.05);但两预治疗组之间进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论1)生长激素能够改善卵巢低反应及高龄不孕症患者的卵巢功能;2)生长激素联合脱氢表雄酮预治疗虽然能改善卵巢低反应患者及高龄患者的卵巢功能,但联合用药不优于单一应用生长激素预治疗效果。
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