ER是核受体(NR)蛋白超家族中的重要成员,属于配体激活的转录因子,包括α、β两种亚型。ERα定位于6号染色体长臂,在无配体存在时,ERα与热休克蛋白结合,处于非激活状态。一旦配体与ERα结合,引起热休克蛋白解离、ERα变构,配体-受体复合体与靶基因调节区DNA序列结合,激活靶基因的转录。ERα的有效转录激活依赖于ERα与其他蛋白质的相互作用,这些与ERα结合的蛋白质被称为ERα共调节因子,分为共激活因子和共抑制因子.目前公认的是,ERα可作为乳腺癌内分泌治疗的靶标和预后的指标。　　 我们利用带有ERα介导的基因转录系统的果蝇模型,从不同的基因突变型果蝇中筛选出候选因子CG4751,果蝇CG4751基因的人同源基因2A-DUB/KIAA1915/MYSM,是JAMM/MPN+家族的一员,含有MPN,SWIRM,SANT三个重要的结构域。有报道称,KIAA1915是一种新的H2A去泛素化酶,其去泛素化作用依赖于其C端的MPN结构域。KIAA1915可以通过降低雄激素受体AR下游基因PSA启动子附近的组蛋白H2A泛素化水平,促进AR介导的基因转录,其作用依赖于组蛋白乙酰化酶P/CAF介导的组蛋白H3乙酰化过程。在本研究中,我们制备了带有KIAA1915基因的转基因果蝇。我们研究结果证实了KIAA1915和ERα的细胞内相互作用,明确了KIAA1915的细胞内定位,此外,在细胞内和果蝇体内分别证明KIAA1915可上调ERα介导的转录,提示KIAA1915是一种新的ERα共激活子。与KIAA1915对雄激素受体AR介导的转录的调控机制不同,我们研究发现KIAA1915上调ERα介导的转录作用并不依赖其去泛素化酶功能,而是与两个重要结构域,SWIRM和SANT密切相关。