肠系膜静脉供血的原位辅助肝移植治疗大鼠急性肝衰竭实验研究

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【目的】1、建立可行的、重复性好、稳定的90%肝切除诱导急性肝功能衰竭大鼠模型,为研究急性肝衰竭提供动物模型。2、探讨SD大鼠90%肝切除急性肝功能衰竭,论证肠系膜静脉供血的原位辅助肝移植治疗急性肝功能衰竭的可行性及科学性。【方法】1、建立90%肝切除诱导急性肝功能衰竭大鼠模型,并以假手术为对照,观察术后大鼠生存情况,不同时间点(6h、12h、18h、24h)肝功能、血氨及凝血酶原时间;肝脏组织病理改变。2、建立肠系膜静脉供血的原位辅助肝移植大鼠模型,并以90%肝切除大鼠作为对照组,观察术后大鼠生存情况;肝功能、血氨及凝血酶原时间;宿主肝脏和辅助肝脏的重量变化;病理转归及肝细胞ki67表达情况。3、统计学处理:计量资料以均数±标准差(x±s)表示,使用SPSS17.0统计软件包进行统计学分析,计量资料经正态性检验,符合正态分布计量资料采用t检验或单因素方差分析,两两比较用LSD程序进行,以P<0.05差异有统计学意义。【结果】1、大鼠90%肝切除诱导急性肝功能衰竭模型的评价90%肝切除组大鼠在术后22-51小时内死亡,术后生存情况明显差于假手术组(u=12.746,P=0.002)。大鼠90%肝切除组术后,随时间推移,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、血氨均逐渐升高,白蛋白逐渐下降。大鼠90%肝切除组术后随时间的推移,凝血酶原时间延迟;大鼠90%肝切除组,术后病理,可见肝组织损害,肝小叶结构模糊,血窦局灶性扩张或呈弥漫性,肝细胞变性、坏死,门静脉区有炎性细胞浸润。2、90%肝切除组+肠系膜静脉供血的原位辅助肝移植对肝脏再生的影响SD大鼠90%肝切除组10只,术后21-48小时内全部死亡(0/10);90%肝切除组+肠系膜静脉供血的原位辅助肝移植2周组10只大鼠存活率8/10。90%肝切除组+肠系膜静脉供血的原位辅助肝移植生存情况显著优于90%肝切除组(u=15.752,P<0.001)。90%肝切除组+肠系膜静脉供血的原位辅助肝移植术后24h,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、血氨、凝血酶原时间均显著低于90%肝切除。90%肝切除组+肠系膜静脉供血的原位辅助肝移植组术后,辅助肝脏/鼠重的比值逐渐下降,而宿主肝脏/鼠重的比值逐渐升高。90%肝切除+肠系膜静脉辅助肝移植术后宿主肝脏和辅助肝脏的病理基本正常,肝小叶结构基本正常,汇管区无炎细胞浸润,肝细胞无明显坏死变性。而90%肝切除组肝小叶结构模糊,血窦呈弥漫性或局灶性扩张,肝包膜下积血,肝细胞严重变性与坏死,门脉区有炎性细胞浸润。90%肝切除+肠系膜静脉供血的辅助肝移植组,术后第3天、7天、14天,宿主肝组、辅助肝组Ki67均有表达。但宿主肝组肝细胞Ki67阳性率显著高于辅助肝组及假手术组(P<0.05)。【结论】1、大鼠90%肝切除能够成功诱导急性肝功能衰竭,90%肝切除建立急性肝衰竭动物模型,手术时间短、成功率高、稳定可靠,是一个可行、操作简便的模型。2、大鼠肠系膜静脉供血原位辅助肝移植模型操作可行,手术成功率高,并能成功逆转90%肝切除诱导的急肝衰。
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