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目的:脑血管病的发病、致死、致残和复发率均很高,已成为人类死因的第2位。其中缺血性脑血管病患者发病率最高。按缺血性脑卒中TOAST的分型,分为大动脉粥样硬化型(LAA),心源性栓塞型(CE),小动脉闭塞型(SAO),其它明确病因型(OC),不明原因型(UND)。大动脉粥样硬化型指颈部大动脉或颅底较大动脉粥样硬化病变引起的脑梗死。辅助检查要求颈部血管彩超或脑血管造影或核磁共振血管成像显示颅内或颅外大动脉狭窄>50%。影像学检查CT或MRI要求大脑皮层,脑干,小脑或皮层下梗死灶直径>1.5cm。大动脉粥样硬化型早期再梗死复发最多。动脉粥样硬化原因有高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等,其中血浆纤维蛋白原的升高可以影响血液流动,使红细胞、血小板聚集性增加,从而增加血液黏度,加速血栓形成。D-二聚体是交联纤维蛋白降解后形成纤维蛋白特异性降解产物中的最小片段,D-二聚体检测可提示活动性纤溶存在。血清C-反应蛋白是一种急性非特异性时相蛋白,当组织损伤、缺血、缺氧时其血清浓度急剧快速升高。本研究通过不同疗程巴曲酶对治疗大动脉粥样硬化型脑梗死血浆纤维蛋白原(Fbg)、D-二聚体(D-D)、血清C-反应蛋白(CRP)的影响,从而观察其对大动脉粥样硬化型脑梗死患者的临床疗效,同时验证巴曲酶对凝血酶时间(TT),凝血酶原时间(PT),活化部分凝血酶原时间(APTT),血小板(Plt)的影响,验证巴曲酶注射液治疗大动脉粥样硬化型脑梗死患者的安全性及有效性。追踪随访不同疗程隔日应用巴曲酶注射液治疗方案对大动脉粥样硬化型脑梗死的早期再梗死的复发率。
方法:选择350例发病在72小时内的急性缺血性脑卒中患者,依据患者病史和影像学检查,符合TOAST分型大动脉粥样硬化型脑梗死的有132例,随机分为巴曲酶常规治疗组(A组)50例,常规延长组(B组)44例,对照组(C组)38例;观察三组治疗前后7天,14天,30天的神经功能缺损(国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,及A、B组治疗前、治疗中第2、4、6、8、1 0天血浆Fbg、TT、PT、APTT;C组治疗前、治疗中第6、1 0、1 5天血浆Fbg、TT、PT、APTT水平的变化;A、B、C组血浆D-D、血清CRP、血Plt的变化,监测肝肾功能,观察巴曲酶注射液治疗脑梗死的安全性。追踪随访3月,按Barthel指数评分判断治疗效果及早期再梗死的复发率。
结果:NIHSS评分:治疗前NIHSS A组为14.58±7.42,B组为15.36±8.36, C组为13.23±6.96,三组无明显差异(P>0.05),治疗后7天NIHSS A组为10.06±5.93,B组为11.02±6.39,C组为12.98±5.28,三组无明显差异,(P>0.05),治疗后14天NIHSS A组为8.96±4.87,B组为5.65±3.13,C组为10.00±4.60,三组有明显差异,有统计学意义(P<0.05)。30天的NIHSS A组为6.92±5.18,B组为3.58±+2.85,C组为8.03±4.12。三组相比有显著性差异,有统计学意义(P<0.05)。纤维蛋白原的测定: A组治疗前纤维蛋白原3.65±0.86, B组3.78±1.01,C组3.54±0.66,三组比较无明显差异(P>0.05),治疗后10天血浆纤维蛋白原A组为1.72±0.79,B组为1.67±0.32,两组比较无明显差异(P>0.05),C组为2.58±1.21,和A组, B组比较,下降不明显,有明显差异(P<0.05)。说明巴曲酶注射液可以显著降低血浆纤维蛋白原的浓度。对D-二聚体测定: A组治疗前D-二聚体0.13±0.03,B组0.11±0.01,C组0.14±0.02,三组比较无明显差异(P>0.05),治疗后10天D-D A组为0.22±0.09,B组为0.17±0.17,两组比较无明显差异(P>0.05)。两组在治疗后D-D逐渐升高,最高均在第6天,后逐渐下降,第10天基本恢复正常C组为0.78±0.23,和A组,B组比较,明显升高,有统计学意义(P<0.05),且在治疗后逐渐升高,第3周升至最高,5周后逐渐下降,大约在8周时降至正常,符合文献报道C-反应蛋白的测定:治疗前A组5.53±1.53,B组5.62±1.61,C组5.14±1.42,三组比较无明显差异(P>0.05);治疗后10天:A组为2.22±1.39,B组为2.17±1.41,两组比较无明显差异(P>0.05);治疗后CRP逐渐下降,第10天基本恢复正常,C组为6.78±1.23,和A组,B组比较,明显升高,有统计学意义(P<0.05),且在治疗后逐渐升高,第10天仍高于正常,最高在发病后2周,2周后开始逐渐下降,大约在4周后降至正常。APTT、PT、TT、Plt的测定:A组、B组、C组治疗前后APTT、PT、TT、Plt变化不大,相比无显著性差异(P>0.05)。Bathel评分:3月随访B组评分80±15,高于A组70±20,两组均高于C组55±25。A组中有3例复发,B组中1例复发,C组中3例复发。
结论:巴曲酶注射液能够降低血浆纤维蛋白原和D-二聚体及血清C-反应蛋白水平浓度,能够改善大动脉粥样硬化型脑梗死患者的预后,尤以常规延长组效果理想,对凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血酶时间及血小板影响不大,是治疗大动脉粥样硬化型脑梗死患者的有效安全药物之一。且追踪随访3月,Bathel评分B组预后最好,早期再梗死的复发率最低,值得临床推广。