【摘 要】
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DIP2B是断开相互作用蛋白DIP2蛋白家族的成员之一,该蛋白是由Dip2b基因编码的。全基因组测序研究发现Dip2b与肿瘤有显著的相关性。但是Dip2b在肿瘤发生和发展过程中具体有什
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DIP2B是断开相互作用蛋白DIP2蛋白家族的成员之一,该蛋白是由Dip2b基因编码的。全基因组测序研究发现Dip2b与肿瘤有显著的相关性。但是Dip2b在肿瘤发生和发展过程中具体有什么作用还不清楚,所以研究Dip2b与肿瘤发生和发展的关系可以为研究和诊治肿瘤提供新的靶点。也有研究报道称Dip2b与脂肪酸代谢存在着一定的关联,并且其蛋白结构域也有与酰基辅酶代谢有关,所以研究Dip2b与脂肪酸代谢和脂肪组织分化对治和研究疗肥胖和代谢具有重要意义。本研究共有两个部分,第一个部分利用B16黑色素瘤细胞作为实验材料,利用B16细胞在野生型小鼠和Dip2b-LacZ小鼠制作了荷瘤模型,在此期间观察肿瘤增长情况,对肿瘤组织称重取样进行HE染色以及进行Real-time PCR对肿瘤增殖转移相关的因子进行mRNA表达水平的分析。发现B16细胞在Dip2b-LacZ小鼠皮下的生长比野生型速度快,肿瘤大小也大于野生型,肿瘤生长相关因子表达量的结果也与表型相吻合。故认为Dip2b影响B16细胞的成瘤过程。本研究第二部分对三个月大的Dip2b-LacZ小鼠和WT小鼠的脂肪进行了H&E染色观察,并且在mRNA水平对脂肪组织分化相关因子进行了分析。发现Dip2b-LacZ小鼠出现了棕色脂肪白色化,白色脂肪细胞比野生型小,VEGF和VEGFB表达量发生了变化,脂肪组织分化相关因子mRNA表达水平也发生了变化。同时Dip2b-LacZ小鼠与WT小鼠相比代谢速率较快。研究结果说明Dip2b基因表达可能在肿瘤生长和脂肪组织分化过程具有生物学作用,其调控机制有待于进一步研究。
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