重组腺相关病毒介导内皮抑素治疗肿瘤的实验研究

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:miumiumin
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该实验研究探讨了以rAAV为载体的Endostatin基因治疗的可行性.该实验研究主要得到了以下结果:采用RT-PCR技术从人胎肝中得到了人源Endostatin基因的全序列,测序表明与文献报导的序列完全一致.经脂质体转染,G418筛选获得稳定转染有pSNAV-SS-endostatin重组通用型rAAV载体的腺相关病毒包装细胞Endo-BHK-21,为Endostatin重组腺相关病毒的大规模制备提供了可能.用具有rAAV包装功能的重组单纯疱疹病毒感染,获得了具有分泌表达Endostatin的重组腺相关病毒rAVV-SS-endostatin,滴度可达10<12>.经肌内注射一次rAVV-SS-endostatin,在C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下移植瘤实验中,对移植瘤的抑制率达到了55.7﹪.RT-PCR检测表明:该Endostatin的重组腺相关病毒在小鼠的肌肉中能够正常表达.在通过尾静脉注射建立的小鼠黑色素瘤肺转移模型中,rAVV-SS-endostatin对肿瘤细胞转移的抑制率为70.7﹪.从以上研究结果可以看出,rAVV-SS-endostatin在上鼠肿瘤模型中能有效的抑制肿瘤的生长和转移,以rAAV为载体的Endostatin基因治疗将有可能成为一种有很好前景的治疗策略.
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