目的：脑膜癌病(meningeal carcinomatosis, MC)是全身恶性肿瘤细胞通过血液、神经周围淋巴管等向脑膜、脊膜、蛛网膜下腔局灶性或弥漫性转移、浸润的一种破坏性并发症，是中枢神经系统转移性肿瘤的一种特殊、少见类型。脑膜癌病因侵犯脑膜部位不同，临床表现复杂、多样。如果不积极治疗其中位生存期仅仅4-6周，影像学无特异性表现。而且许多患者在未发现原发灶时就已有脑膜转移，出现神经系统症状，给诊断带来了极大困难。目前，脑脊液细胞学检查是生前诊断脑膜癌病的主要方法。常规的脑脊液细胞学检查MGG染色虽然简单快速，但当脑脊液内肿瘤细胞少且异型性小时，仅仅依靠细胞形态很容易造成误诊、漏诊。而且脑膜癌病来源广泛，单靠脑脊液内肿瘤细胞形态很难明确原发灶。免疫组化具有快捷、经济、特异等优点,在诊断恶性肿瘤以及确定原发灶方面有特殊的作用,尤其在转移性腺癌,因为有的抗体具有一定程度的器官特异性。免疫细胞化学染色可以使脑脊液细胞染色背景清晰，肿瘤细胞容易识别，标本容易保存。因而，免疫细胞化学染色已成为脑脊液细胞学常用的辅助诊断方法之一。本实验选用细胞角蛋白7(CK7）、细胞角蛋白20（CK20）、癌胚抗原（CEA）、上皮膜抗原（EMA）4种抗体其目的是（1）提高脑膜癌病诊断的敏感性和特异性；（2）对于那些通过脑脊液细胞学检查诊断脑膜癌病而既往无肿瘤病史的患者，协助寻找原发灶。方法：入选病例为河北医科大学第二医院神经内科2009年3月~2011年10月住院或在我院确诊的脑膜癌病患者52例，其中原发灶为肺癌的25例，原发灶为胃癌的7例，原发灶为乳腺癌的2例，恶性黑色素淋巴瘤的1例，未明确原发灶的17例，同时设对照组50例。将所有实验对象行腰椎穿刺术后留取脑脊液约6ml，快速送检；使用Shandon Cytospin4玻片离心机离心，收集单层脑脊液细胞玻片6张，自然晾干，分别进行瑞姬氏（MGG）染色，CK7、CK20、CEA和EMA4项指标免疫细胞化学染色；采用SP法，置于普通光学显微镜下观察，胞膜或胞浆内有棕褐色颗粒沉积的为阳性细胞，胞浆无色为阴性结果。采用SPSS13软件对数据进行分析。结果：52例脑膜癌病患者均经脑脊液细胞学MGG染色发现肿瘤细胞，其中36例初次检测就发现肿瘤细胞，首次检查阳性率为69.2%，其余16例（30.8%）经反复多次送检染色后发现肿瘤细胞。免疫细胞化学染色结果显示在52例脑膜癌病患者中，其中CEA的阳性率为78.85%，EMA的阳性率为82.6%，CK7的阳性率为88.46%，CK20的阳性率为9.62%， CEA、EMA、CK7和CK20联合检测，脑膜癌病诊断的阳性率可提高到96.15%，提高了脑膜癌病诊断的敏感性。而50例对照组4项指标均为阴性，特异性为100%。在原发灶为肺癌的25例患者中，有19例CEA染色阳性，阳性率为76%。有21例EMA染色阳性，阳性率为84%，有23例CK7染色阳性，阳性率为92%，仅有2例CK20染色阳性，阳性率为8%，CK7在原发灶为肺癌的脑膜癌病中阳性率最高。在原发灶为胃癌的7例MC患者中，有5例CEA染色阳性，阳性率为71.43%，有4例EMA染色阳性，阳性率为57.14%，有5例CK7染色阳性，阳性率为71.4%，有2例CK20染色阳性，阳性率为28.75%，其中CK7和CEA阳性率最高，但4项指标在原发灶为胃癌的脑膜癌病诊断中无统计学意义，P＞0.05。原发灶为乳腺癌的2例MC患者中，CEA、EMA和CK7均为阳性，CK20均为阴性；原发灶为恶性黑色素淋巴瘤的1例MC患者中，CEA、EMA和CK7均为阳性，CK20为阴性；但因病例数太少，未进行统计学统计。在25例原发灶为肺癌的脑膜癌病患者中，CK7+/CK20-的21例，阳性率为84%；CK7+/CK20+的2例，阳性率为8%；CK7/CK20-的2例，阳性率为8%；CK7/CK20+的0例；在7例原发灶为胃癌的脑膜癌病患者中，CK7+/CK20-的4例，阳性率为57.14%；CK7+/CK20+的1例，阳性率为14.29%；CK7/CK20-的1例，阳性率为14.29%；CK7/CK20+的1例，阳性率为14.29%；CK7+/CK20-在区分原发灶为肺癌还是胃癌的MC患者中,有统计学意义，其他3种模式无统计学意义；CEA、EMA在区分原发灶为肺癌还是胃癌的MC患者中,无统计学意义。结论：1.采用免疫细胞化学染色方法，首次在脑膜癌病患者的脑脊液标本中对CK7、CK20进行检测，效果肯定。2.在脑膜癌病的诊断中，CK7在CEA、EMA、CK7、CK20的4项指标中阳性率最高，4项指标联合检测，可提高脑膜癌病诊断的敏感性和特异性。3. CEA、EMA为广谱的肿瘤标记物，在协助寻找脑膜癌病原发灶方面无统计学意义。4. CK7+／CK20-在区分原发灶为肺癌还是胃癌的脑膜癌病患者中，有统计学意义，提示来自肺癌的可能性大。