目前,头孢菌素在临床抗感染治疗中占据重要地位。头孢托仑匹酯是第三代口服头孢菌素类抗生素,具有广谱高效的抗菌活性,对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定,对葡萄球菌属、链球菌属、变形杆菌属、大肠杆菌、流感嗜血杆菌等显示很强的抗菌活性,在治疗上呼吸道感染、肺炎、泌尿系统感染方面性能显著,尤其对细菌耐药性较强的呼吸道感染有极强的抗菌效果,具有广阔的临床应用前景。目前,世界各国药典仅韩国药典和日本药典对该药有收载,中国药典、欧洲药典、美国药典等均未收载。调研头孢托仑匹酯的质量研究情况发现,日、韩药典所收载的质量标准中,已有对本品的“鉴别、检查、含量”等保证药品有效性的控制方法,但对关系到用药安全性的指标“杂质控制”的内容较少,已不满足如今对用药安全性的要求。关于头孢托仑匹酯杂质控制研究的文献报道也较少,研究尚不全面。药品中的杂质控制直接关系到药品的安全性,建立全面、科学、易操作的杂质控制分析方法具有重要意义。在这一理念的基础上,结合生产工艺和化学结构,对头孢托仑匹酯的潜在杂质进行了分析,从有机杂质、无机杂质两大角度进行了较为全面地杂质控制方法研究,为其质量标准拟定、生产质量控制策略等重要环节提供依据。主要包括:（1）有关物质 建立了头孢托仑匹酯的有关物质检测方法,能够分离至少18种潜在杂质（包括工艺杂质和降解杂质）,并进行了全面的方法学验证。结合API化学结构、合成工艺路线和强降解试验结果,对杂质的来源进行了分析。（2）残留溶剂 对头孢托仑匹酯合成工艺中用到的溶剂进行分析发现常用溶剂有甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷、异丙醚、N,N-二甲基甲酰胺8种。按照溶剂性质研究建立了气相色谱顶空进样内标法和直接进样外标法,分别用于检测低沸点溶剂和高沸点溶剂,并进行了方法验证。（3）元素杂质 根据ICH Q3D的要求,需要对药物的元素杂质特别是毒性较高的元素杂质采取更可靠的手段检测其残留量,以保证药品的安全性。合成工艺中用到铬催化剂,铬为一类元素杂质,限度为8.3ppm。采用先进的电感耦合等离子体质谱仪,建立了高灵敏度的元素“铬”的定量分析方法并进行了方法验证,解决了常规重金属检查法专属性差、对危险重金属无法准确定量的问题。（4）遗传毒性杂质 根据ICH M7要求,结合工艺路线分析了潜在杂质的结构,发现特戊酸碘甲酯、苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯带有遗传毒性警示结构,需要按照遗传毒性杂质进行控制。研究建立了高灵敏度的常规气液相色谱法来检测遗传毒性杂质,分别为气相色谱、FID检测器检测特戊酸碘甲酯和液相色谱、紫外检测器检测苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯,并进行了方法验证。