VEGF-C、VEGF-D和FLT-4与大肠癌淋巴转移及预后的关系

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目的:研究VEGF-C、VEGF-D及其受体Flt-4在大肠癌组织中的表达规律,探讨其与大肠癌浸润特点、淋巴转移等生物学特性及预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测45例大肠癌组织中VEGF-C、VEGF-D及Flt-4表达情况,评估VEGF-C、VEGF-D及Flt-4的表达与大肠癌生物学特性及预后的关系。结果:研究发现大肠癌组织VEGF-C和VEGF-D阳性表达率显着高于正常组织(P<0.05)。VEGF-C和VEGF-D的受体Flt-4在大肠癌组织表达阳性率为44.4%,显着高于正常组织的6.7%(P=0.008),并且VEGF-C/VEGF-D表达与Flt-4蛋白表达呈显着正相关(VEGF-C/Flt-4,r=0.557;VEGF-D/Flt-4,r=0.730)。VEGF-C、VEGF-D及Flt-4在有淋巴管浸润组的表达显着高于无淋巴管浸润组(P<0.05)。VEGF-C、VEGF-D及Flt-4的阳性表达率在有无淋巴结转移组及不同Dukes分期中亦有显着性差异,三者的表达与淋巴结转移呈正相关(相关系数r分别为0.481、0.531和0.457,P<0.01),与Dukes分期呈负相关(相关系数r分别为-0.552、-0.487和-0.410,P<0.01)。45例大肠癌患者术后5年生存率为53.3%。其中VEGF-C、VEGF-D和Flt-4阳性患者5年生存率均分别低于阴性患者组。结论:在大肠癌组织中VEGF-C和VEGF-D与其受体Flt-4的表达存在相关性,提示VEGF-C/-D-Flt-4信号转导途径各环节在大肠癌组织中均有过度表达,其过度表达与大肠癌淋巴管的发生及促进肿瘤细胞经淋巴管转移可能起一定作用;VEGF-C和VEGF-D通过诱导肿瘤淋巴管生成并促进大肠癌淋巴转移对大肠癌的生物学行为产生影响。大肠癌VEGF-C和VEGF-D表达的检测可作为预测大肠癌淋巴结转移的辅助指标;VEGF-C和VEGF-D蛋白高表达与大肠癌患者预后相关,可能成为今后大肠癌预后评估的分子指标之一。
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